郭松癌症靶向治疗的最新进展ppt课件

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1、癌症靶向治疗的最新进展恶性肿瘤严重危害人类的生命健康，许多艺人都因癌症而去世象：傅彪（肝癌）、香港著名演员梅艳芳（因癌症引起的肺功能失调）、赵丽蓉（肝癌）等。1郭松制作肿瘤发生的原因多种多样，但归根结底都是引起以肿瘤相关基因为源头的病理化，癌变基因经过病态的转录、翻译、表达，最终引起肿瘤的表型。从理论上讲，阻断肿瘤发生、发展的任何环节，都可以达到治疗肿瘤的效果。2郭松制作癌症治疗，关键在于“靶向”一直以来，在癌症治疗领域中，只杀伤肿瘤细胞而不伤害正常组织是人们追求的目标，因此近些年逐步成长成熟起来的靶向治疗方法越来越受到人们的

2、关注。3郭松制作癌症本身就是“靶标”各种生物治疗方法必须遵循“有的放矢”，高效、准确地命中癌靶标，在杀伤癌细胞的同时基本上不或很少损伤正常组织细胞。实现癌症靶向治疗的方法主要有靶向基因---病毒治疗、抗体治疗、RNA干扰技术、肿瘤干细胞、小分子靶向药物和纳米技术等。4郭松制作1、靶向基因一病毒治疗1990年Anderson第1个用ADA基因治疗严重综合免疫缺陷(severecombinedimmunodeficiency，SCID)症，并取得一定疗效，此后在全世界掀起基因治疗的高潮。不少病毒(特别是改造过的病毒)能选择性地在肿

3、瘤内复制而导致细胞裂解死亡，有很好的靶向性，这种肿瘤特异杀伤病毒(溶瘤病毒)已经引起了广泛关注，在此基础上，Kirn于2001年提出“病毒治疗”(Viro—therapy)这一概念，但单用病毒治疗，杀伤力不够。5郭松制作结合基因治疗和溶瘤病毒治疗的各自优势，刘新垣创导一种肿瘤治疗新策略——癌症的靶向基因一病毒治疗(targetinggene—virotherapyofcancer)。溶瘤病毒载体可靶向在癌细胞内复制数百倍到数千倍，其所携带的基因也可增加数百到数千倍，故大大增强它的杀伤性和特异性。这种策略既优于单用基因治疗，又优

4、于单用病毒治疗，成为目前最好的生物治疗方案之一。6郭松制作1889年Paget就提出过“种子土壤”学说。把癌细胞当种子，土壤是指癌症的微环境，不同类型的基质就是这样的微环境，认为转移是“种子”在适宜的“土壤”中生长发展的结果。但是直到近年来，人们才真正开始认识到肿瘤进展是癌细胞与周围不同类型的基质细胞相互作用的结果。9郭松制作比如肿瘤基质中的巨噬细胞就非常重要，在某些肿瘤中它可占组织细胞的5O％，其量的高低常与患者临床预后呈负相关。巨噬细胞多集中于肿瘤低氧区域，如果能够抑制其功能，则可以降低肿瘤的危险性，这点可望成为癌症细胞治

5、疗的新靶标。10郭松制作4、纳米技术任何材料达到纳米级以后,性质都会发生改变.以纳米颗粒作为载体,将药物、DNA或RNA等基因治疗分子包裹在纳米颗粒之中或吸附在其表面，如特异性配体、单克隆抗体等，它们通过靶向分子与细胞表面特异性受体结合，在细胞摄取作用下进入胞内，实现安全有效的靶向性药物治疗和基因治疗。11郭松制作纳米颗粒作为载体，其优点是在体内具有长循环、隐形和主体稳定等特点，能有效地减少被人体网状内皮系统巨噬细胞吞噬；可以通过毛细血管及血脑屏障并被细胞组织吸收；可以控制药物在靶向部位的释放，毒副作用非常小。（下图为人手皮肤

6、上的一纳米）12郭松制作磁性纳米粒子是近年来的研究热点，将药物和铁磁性物质共包于或共分散于纳米粒子载体中，静脉射到体内后，在外加磁场的作用下，通过纳米粒子的磁性导航，使药物定向移动到病变部位，当撤去外磁场后，依靠所携带的药物(如抗体)可实现“微观”靶向。研究靶向纳米载体的控释系统，将取得更好疗效。13郭松制作5、RNA干扰技术RNA干扰(RNAinterference，RNAi)是一种由短的双RNA诱发的mRNA降解。这种现象发生在转录后水平，又称为转录后基因沉默(post—tran—scriptionalgenesilenc

7、ing，PTGS)【3】。RNAi只降解与之序列相应的单个内源基因的mRNA，具有很高的特异性与效率，相对很少量的双链RNA分子就能以催化放大的方式完全抑制相应基因的表达；RNAi抑制基因表达的效应可以穿过细胞界限，在不同细胞间长距离传递和维持信号，甚至传播至整个有机体。14郭松制作接受了小干扰RNA(smallinterferingRNA，siRNA)基因药物治疗的移植瘤模型，可同时提高对化疗药物的敏感性。如果能把RNA干扰技术和抗体治疗结合运用，或是联合2个甚至多个siRNA共同针对同一目的基因的不同位点将在肿瘤治疗方

8、面取得重要进展。15郭松制作6、小分子靶向药物以蛋白酪氨酸激酶为靶点的新药研发进展飞速。酪氨酸激酶抑制剂(TKI)(作用于细胞膜内)：已有的资料表明，超过50％的原癌基因和癌基因产物都具有蛋白酪氨酸激酶活性，它们能催化ATP上的磷酸基转移到许多重要蛋白质酪氨酸残基上，使其发生