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时间:2018-10-23
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1、浅议镁剂在呼吸系统疾病的临床应用进展【镁离子具有多种生物学活性,在维持人体新陈代谢和多种生物酶的活动中发挥着重要的生理功能。随着镁剂药理功能的临床探究日益深进,镁剂在治疗哮喘、毛细支气管炎、重症肺炎合并心衰、呼衰、脑衰及肺动脉高压等呼吸系统疾病中发挥了解痉、平喘、镇静、祛痰等多方面的综合功能,并在动物实验和大量的临床实践中得到了证实。随着镁制剂临床探究的进一步深进,镁剂在临床上的应用将日益广泛。镁是人体必须的常量元素,是维持正常神经肌肉兴奋性和组织细胞能量代谢必不可少的因子,镁离子是生物体内多种酶
2、系统中重要的辅助因子在人体新陈代谢过程中发挥着重要的生理功能。近年来随着人们对镁的生理功能及功能机制的深进探究,镁在临床上的应用日益广泛。镁剂除了传统的降压、利胆、导泻、抗惊厥等功能外,在临床各个系统疾病中都发挥了重要的生理功能,尤其在呼吸系统疾病及一些危重急症的处理中有着不可替换的功能。本文就将镁在呼吸系统疾病中的应用进展作一综述。1.镁剂在支气管哮喘中的应用硫酸镁(MgSO4)是临床上使用最广泛的镁盐制剂。早在1936年Ressello就最先观察到支气管哮喘患者滴注硫酸镁后呼吸困难和喘息得到缓
3、解的现象。1987年Okayama等[1报道哮喘急性发作患者,静滴MgSO4后呈现出明显的支气管扩张效应,肺功能测定证实MgSO4能有效降低呼吸道阻力,进步用力肺活量(ForcedVitalCapacityFVC)和第一秒末用力呼气容积(ForcedexpiratoryVolumeat1secondFEV1),改善肺功能,缓解哮喘症状。Mangat等[2观察到MgSO4雾化吸进也具有同样的功能,并作了一组临床对照探究显示:给予MgSO4溶液3ml(3.2%浓度)吸进后,哮喘症状得到了有效控制,和沙
4、丁胺醇雾化组对照,两组呼气峰流速(PeakExpiratoryFlog/kg)静点,结果50min后,MgSO4治疗组FEV1值进步了34%,对照组下降了1%(P=0.05),持续到第110min时,治疗组FEV1达到最大值,进步了75%,对照组只进步了5%,同时治疗组FVC、PEFR、呼吸困难评分(dyspneascores)及动脉血氧饱和度(SaO2)也都较对照组有明显改善。为了进一步探索MgSO4和β2受体激动剂联合使用治疗哮喘的功能,Nannin等[4将25%MgSO4溶液3ml和沙丁胺醇
5、溶液2.5mg放进同一容器中雾化(等量沙丁胺醇+等量生理盐水雾化作对照),结果10min后,两组的PEFR值分别进步61%和31%(P=0.01),证实MgSO4和β2受体激动剂联用较单用β2受体激动剂更加有效,二者具有协同功能。Bloch等[5探究发现:治疗前哮喘症状越重、肺功能越差的患者,硫酸镁治疗效果越明显,肺功能指标改善也越多,尤其在严重哮喘发作时,尽早联用硫酸镁和β2受体激动剂,可最短时间内缓解症状,预防哮喘持续状态的来临。DogSO4平喘的主要机制[7-8在于镁离子激活了细胞膜上的腺苷
6、酸环化酶,促使ATP天生cAMP增多,cAMP/cGMP比值上升,并通过激活蛋白激酶及ATP酶,稳定膜电位,阻止过敏物质的开释,从而解除气道痉挛,改善缺氧状态,改善肺循环;镁离子是自然的钙拮抗剂,通过竞争钙结合位点,抑制钙内流,减少细胞内钙离子浓度,从而缓解气道平滑肌痉挛,使支气管扩张;镁离子使运动神经末梢乙酰胆碱的开释量减少,对抗乙酰胆碱对平滑肌细胞的兴奋功能,直接解除平滑肌痉挛,缓解气道狭窄,改善肺的通气和换气功能;镁离子通过上调β2受体数目,增加气道粘膜上皮β2受体亲和力,进步哮喘患儿低下的
7、β2受体功能,从而发挥支气管扩张效应。临床实验[9证实硫酸镁还可降低气道高反应性(airwayhyper-responsivenessAHR),抑制肥大细胞开释炎症介质,抑制非特异性炎症反应,预防哮喘患者的气道重塑和肺结构的改变,进步其气道阻塞的可逆化程度,降低对刺激的高反应状态,从而预防和缓解哮喘症状。2.镁剂在毛细支气管炎中的应用毛细支气管炎是2岁以内小儿下呼吸道感染常见病。临床表现为痉挛性咳嗽、呼吸困难、喘憋、缺等。治疗上主要以保持呼吸道通畅,积极纠正缺氧,减少分泌物渗出和气道阻塞,改善肺的
8、通换气功能为主。近年来国内学者[10在对毛细支气管炎的常规治疗中加进25%MgSO450~100mg/Kg/次,以10%葡萄糖稀释为0.5%浓度静脉滴注,1~2次/d,滴速为1~1.5滴/Kg/min,均匀用药3~5天,结果发现88%的患儿在用药6h后喘憋明显缓解,呼吸趋于平稳,心率恢复正常,两肺罗音减少,总有效率达96.0%(P%26lt;0.05),较对照组应用氨茶碱疗效明显,且副功能少;笔者为了观察硫酸镁雾化吸进给药的疗效,将90例毛细支气管炎患儿随机分为硫酸镁静点组、硫酸镁
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