肿瘤学专业现状与发展设想

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1、肿瘤学专业现状与发展设想“十一五”以来，随着科学技术的进步，肿瘤学基础和临床应用研究取得较大进步。本文主要简述国内外肿瘤学5年来的发展情况，为确定今后肿瘤学研究方向提供参考。1国内外肿瘤学专业新进展“十一五”期间，人类与癌症的斗争取得了令人鼓舞的成果，肿瘤学已成为现代医学中成长最为迅速的年轻学科之_，不论是肿瘤发生的分子生物学基础，还是临床肿瘤诊断治疗，都取得了长足进步。随着基础研究成果向临床应用的转化加速，肿瘤个体化治疗、维持治疗等观念的更新，综合治疗模式更加深入人心，肿瘤已成为可控制的慢性病。1.1肿瘤基础研究Bon

2、等1首次在急性髓性白血病患者骨髓中分离出一群表面标记为CD34+CD38一的细胞，其具有分化、增殖和自我更新的能力，由此证明了肿瘤干细胞的存在。随后，在乳腺癌、脑胶质瘤、结肠癌、肺癌、卵巢癌、胰腺癌及前列腺癌中相继分离纯化出具有特异表面标记的肿瘤干细胞，证实了实体肿瘤干细胞的存在，使“肿瘤干细胞假说”得到进一步的实验支持。肿瘤干细胞是肿瘤组织中的一小部分具有干细胞性质的细胞群体，具有自我更新和不定向分化潜能;不但是肿瘤生长、复发的根源，亦被证实参与肿瘤新生血管的形成，因此以肿瘤干细胞为耙标的药物开发也是近年来肿瘤学领域的

3、主要研究方向[2—3]。利用基因组学对比研究肿瘤细胞及其干细胞，发现了肿瘤干细胞特异性表达的基因和微小RNA(miRNA)表达谱，有助于阐明肿瘤干细胞“干性”维持、参与肿瘤转移和血管生成的具体分子机制，也为进一步清除肿瘤干细胞提供了可能[4—5]。RNA干扰(RNAi)是一种生物进化过程中出现的高度保守现象，表现为转录后的基因沉默。作为一种研究基因功能的新方法，近年来RNAi被广泛用于寻找癌基因或探讨与肿瘤恶性生物学行为有关的机制[6-8]。应用RNAi技术可逆转多药耐药基因(MDR)，恢复癌细胞对化疗药物的敏感性。mi

4、RNAs是一类分布广泛的小的非编码蛋白质的RNAs其功能是负调控基因表达。生物信息学数据显示，每个miRNA可调节数百个耙基因，提示miRNAs可影响几乎所有的信号途径。现有证据表明，miRNA突变或者异常表达与多种人类肿瘤相关，而且存在表达的时空特异性和组织特异性，这为建立新的肿瘤诊断方法奠定了基础。现已证实，miRNAs在恶性肿瘤中，可呈现高或低表达，可能在肿瘤的发病中分别起着癌基因和抑制基因的功能[1®，这为癌症的治疗提供了新的耙点。1.2肿瘤临床研究肿瘤个体化治疗是以每个患者的遗传信息为基础决定治疗方案，以基因组

5、成或表达变化的差异来预测或判断治疗效果和毒副作用等应答个性，从而对每个患者选择最适宜的治疗方法[11]。近年来，随着以药物敏感相关标志为检测目标的药物基因组学和药物遗传学的发展，有关肿瘤分子耙向药物的个体化治疗已取得突破性的进展。例如，在大肠癌患者中，如果K-ras基因发生突变，那么临床上使用表皮生长因子受体(EGFR)抗体(爱必妥)不但无效，而且患者还需要忍受药物副作用引发的痛苦，承受巨大的经济负担；在非小细胞肺癌患者中，小分子EGFR抑制剂吉非替尼在女性、腺癌、非吸烟和EGFR突变人群中的有效率显著高于其他患者。肿瘤

6、分子耙向治疗，是指治疗药物到达肿瘤发生的重要分子耙点，通过与受体或者调节分子结合，下调这些受体的表达或下游基因的活化;或者间接耙向肿瘤新生血管，使肿瘤细胞缺血，从而发生凋亡和坏死[12]。肿瘤分子耙向治疗是当前肿瘤临床研究中最活跃的领域之一。现已进入临床的分子耙向制剂包括小分子EGFR抑制剂，针对某些特定细胞标志物的单克隆抗体，抗肿瘤血管生成的药物，以及多耙点激酶抑制剂等。这些分子耙向制剂的特点是！具有非细胞毒性和耙向性，有调节和稳定细胞的作用；多数与常规治疗(化疗、放疗)合用有更好的效果等。肿瘤生物免疫治疗是采用生物、

7、免疫和耙向治疗的方法激发机体自身的免疫保护机制，从而达到治疗肿瘤或预防复发的作用[13]。近年来的主要进展包括:①树突状细胞(dendnticcelUDC)为基础的肿瘤疫苗，目前已有10余个工一I期的临床试验正在进行之中。②联合应用多种细胞因子可以实现了淋巴细胞在体外的大量扩增[14]，同时应用基因转染技术将抗原特异性了细胞受体转染入了淋巴细胞，取得了显著的临床疗效。③应用模拟人肿瘤相关抗原(TAAs)的抗独特型抗体在临床应用获得比较好的效果。④在肿瘤预防性疫苗方面，针对人乳头状瘤病毒(HPV)的疫苗已成为子宫颈癌的二级

8、预防策略。由于恶性肿瘤的发病率高，目前68%的基因治疗集中在肿瘤方面[15]，远超过了遗传病的基因治疗。目前国际上已有诱导肿瘤细胞凋亡、抗肿瘤血管生成和扭转放化疗抗性等多种基因治疗策略正在进行I或II期临床试验。国内也已有两种基因治疗药物被批准进入临床应用，并取得一定疗效:上海三维生物技术有限公司开发的重组人5型腺病