血液病恶性肿瘤患者侵袭性真菌病的诊断标准与治疗原则第五版

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1、血液病/恶性肿瘤患者侵袭性真菌病的诊断标准与治疗原则（第五次修订版）背景侵袭性真菌病（invasivefungaldiseaseIFD）系指真菌侵入人体，在组织、器官或血液中生长、繁殖，并导致炎症反应及组织损伤的感染性疾病。2021年7月1日2背景参照：欧洲癌症研究和治疗组织-感染性疾病协作组（EORTC-IDG）美国真菌病研究组（MSG）标准美国感染性疾病学会（IDSA）指南欧洲白血病抗感染委员会（ECIL）等指南对我国2013年版侵袭性真菌病的诊断标准与治疗原则[7]进行了再次修订。在本版诊治原则中，结合我国在恶性血液病IFD流行病学的最新研究进展[8-9]，在

2、诊断体系中保留了确诊（proven）、临床诊断（probale）及拟诊（possible），并沿用未确定（undefined）的诊断分层；治疗方面则按预防治疗（antifungalprohylaxis）、经验治疗（empiricalantifungaltherapy）、诊断驱动治疗（diagnoticdribenantifungaltherapy）及目标治疗（targetedantifungaltherapy）的策略进行分层和修订。2021年7月1日3目录流行病学诊断标准IFD的治疗IFD的疗效评估2021年7月1日4目录流行病学诊断标准IFD的治疗IFD的疗效评估

3、2021年7月1日5流行病学国内前瞻性、多中心流行病学研究［血液肿瘤和干细胞移植患者侵袭性真菌感染的多中心前瞻性观察研究（CAESAR研究）］显示，接受化疗的血液恶性肿瘤患者中，确诊和临床诊断IFD的总发生率为2.1%，其中骨髓增生异常综合征（myelodysplasiasyndrome,MDS）/急性髓系白血病（acutemyeloidleukemia,AML）的IFD发生率最高，尤其在诱导化疗期间。2021年7月1日6流行病学HSCT的患者中，确诊和临床诊断IFD的发生率为7.7%，拟诊IFD发生率为19.0%；allo-HSCT和auto-HSCT1个月内IF

4、D发生率相近，在移植6个月后，allo-HSCT治疗者的确诊和临床诊断IFD的累积发生率显著高于auto-HSCT（9.2%比3.5%）；allo-HSCT中HLA全相合亲缘供体、HLA相合非血缘供体和亲缘半相合供体移植组的IFD累积发生率分别为4.3%、12.8%和13.2%［９］。2021年7月1日7流行病学念珠菌和曲霉菌是血液病患者IFD最常见致病菌。国外研究显示真菌血症以念珠菌多见，念珠菌特别是白念珠菌感染发生率逐步下降，曲霉菌感染发生率逐步升高，接合菌属、镰刀菌属呈增多趋势。国内多中心研究显示，血液病化疗患者IFD的病原菌以念珠菌为主。有研究报道，确诊和临

5、床诊断IFD且明确病原学的51例HSCT治疗者中，曲霉菌占36例（70.6%），念珠菌占14例（27.5%），毛霉菌仍相对少见［9-10］。2021年7月1日8流行病学IFD是血液系统恶性肿瘤患者重要死亡原因之一，国外数据显示过去20年中IFD病死率整体呈下降趋势，但HSCT后IFD病死率仍高达50%。国内多中心研究数据显示，血液恶性疾病患者接受化疗的总病死率仅为1.5%，确诊和临床诊断IFD患者接受化疗的病死率为11.7%；HSCT后死亡率为13.4%，死亡患者中18.6%为IFD相关。合并IFD对allo-HSCT治疗患者的生存具有显著影响，其病死率为16.2%

6、（171/1053），显著高于auto-HSCT治疗的患者（4.9%，17/348）［8-10］。2021年7月1日9流行病学2021年7月1日10疾病因素基础疾病MDS/AML、疾病初发、复发或未缓解治疗相关因素接受allo-HSCT、接受治疗出现中性粒细胞缺乏、应用免疫抑制剂或移植后出现移植物抗宿主病（graft-versushostdisease,GVHD）等患者合并症合并糖尿病、呼吸道基础疾病、既往真菌感染病史等环境因素全环境保护条件下接受化疗和/或HSCT、接受治疗的医院存在建筑工地等血液病/恶性肿瘤患者IFD险因素和评估导致临床侵袭性真菌感染的危险因素众

7、多，常见因素包括：流行病学国内多中心临床研究提示：血液恶性病化疗患者中，男性、既往真菌感染病史、未缓解疾病接受诱导或再诱导化疗、中心静脉置管、化疗后发生粒缺、粒缺持续超过10d和化疗后出现低蛋白血症共7项临床指标为IFD相关独立危险因素；接受allo-HSCT患者中，非血缘供体移植、粒缺持续>14d、接受CD25单抗免疫抑制剂治疗、合并糖尿病、未接受抗真菌预防治疗5项临床指标为IFD相关独立危险因素。2021年7月1日11目录流行病学诊断标准IFD的治疗IFD的疗效评估2021年7月1日12诊断标准IFD诊断分为：确诊临床诊断拟诊未确定2021年7月1日13诊断