神经系统退行性疾病的药物治疗及其用药指导

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1、神经系统退行性疾病的药物治疗及其用药指导张晓平山东中医药大学一概述二几种常见神经退行性疾病的药物治疗内容提纲神经系统退行性疾病(NDD)研究进展老年性痴呆(AD)的研究进展帕金森病(PD)的研究进展亨廷顿病(HD)研究进展其它神经退行性疾病的研究进展AD的案例分析及药物治疗PD的案例分析及药物治疗神经退行性疾病的其它治疗策略一、概述神经系统退行性疾病(NDD)研究进展神经退行性疾病(Neurodegenerativedisease，NDD)是一类慢性、进行性神经疾病。严重影响人们生活质量，是与老化相关的疾病。病变部位和病因虽然各不相同，但大脑特定区域的迟发性神经细胞退行性病变、细胞丢

2、失是它们的共同特征，因此统称为神经退行性疾病。老年性痴呆(Alzheimer’sdisease,AD)帕金森病(Parkinson’sdisease,PD)亨廷顿病(Huntington’sdisease,HD)肌萎缩侧索硬化症(AmyotrophicLateralSclerosis,ALS)神经退行性疾病主要有氧化应激学说细胞凋亡学说发病机制兴奋毒性学说疾病病因及发病机制复杂，迄今尚未阐明，因此这类疾病的治疗一直是个难题。随着我国人口老龄化的日益加剧发病率呈增高趋势，该组疾病发病原因及其机制尚不清晰，但共同点是相关脑区在结构和功能上的神经退行性变性。神经退行性疾病的研究进展分子遗传

3、学遗传因素在神经退行性疾病中发挥着重要作用。近10年，已经阐明多种神经退行性疾病（如AD、PD、HD、ALS等）的突变基因位点及其基因产物。神经细胞死亡的机制近年研究发现，引起神经细胞死亡的机理主要有氧化应激机制、线粒体机能障碍机制、兴奋性毒性机制、炎症机制及细胞凋亡机制等。它们之间相互影响，最终导致神经功能失调和细胞死亡。导致神经病理变化的主要致病原因近年来采用组织化学方法在人脑中陆续发现不溶性沉积物（包涵体），如Lewy体（Lewybodies）。进一步研究发现，这些沉积物是由某些蛋白质异常积聚或淀粉样化形成的，是某些神经退行性疾病的主要致病原因。不同类型神经退行性疾病的研究进展

4、AD、PD、HD、ALS等表某些由异常蛋白质积聚引起的神经退行性疾病一、概述老年性痴呆(AD)的研究进展老年性痴呆症是发生在老年期及老年前期的一种中枢神经系统退行性疾病。出现记忆丧失，进行性智能减退,最终产生严重痴呆。包括阿尔茨海默病（Alzheimer’sdisease，AD）、血管性痴呆（VascularDementia，VD）以及二者同时存在的混合型痴呆，由于AD发病占老年性痴呆的70%，故又将其称为老年痴呆，简称AD。曾经有一个时期，65岁以前由于神经系统变性造成的痴呆病例称作早老性痴呆（preseniledementia），即Alzheimer病。65岁以后由于神经系统变性

5、造成的痴呆病例称作老年性痴呆（seniledementia）。近年来研究认为早老性痴呆和老年性痴呆两者的病理过程基本上是一致的，总称为Alzheimer型老年性痴呆（SeniledementiaofAlzheimer’stype,SDAT），简称AD。老年痴呆脑中风癌症心血管疾病AD病程迁延，呈进行性加重并伴随有记忆力严重衰退、性格变化、情绪倒错，甚至产生错觉和幻觉等精神病症状.临床表现表现为经常走失和不认识过去较熟悉的人地点、人物定向力障碍记忆力障碍为AD的最早表现，尤其以早期、近期记忆力障碍为主，容易遗忘人名等抽象名词认知功能障碍可并发感染或其他疾病而死亡其他以失眠，躁动，谵望，

6、被害妄想为主精神行为异常脑组织萎缩β-淀粉样蛋白（Aβ）神经纤维缠结神经元丧失广泛的神经元丢失前脑基底、海马和大脑皮层Aβ沉积形成老年斑•大脑皮层•海马区域病理改变AD的病因复杂，目前尚未明确，但有以下几种学说与AD发病有关微管相关蛋白异常学说胆碱能学说淀粉样肽假说免疫炎症学说铝中毒学说自由基学说钙超载学说代谢紊乱学说基因突变学说发病机制β-淀粉样蛋白(Aβ)与ADAβDementiaAPPAβ积聚炎症反应氧化损害神经元丧失突触丧失神经递质缺乏老年斑神经原纤维缠结人们通过脑病理研究发现，老年性痴呆(AD)患者脑组织内β-淀粉样蛋白(Amyloidβ-protein，Aβ)明显增多，并

7、形成大量的老年斑。现有大量的实验结果和临床资料表明，Aβ是各种原因诱发AD的共同通路，是AD形成和发展的关键因素。1853年德国病理学家Virchow发现，大脑皮层含有一种球状斑，斑的中心是一种细丝样物质，周围是一些不正常的神经突。他认为细丝样物质是一种淀粉样物质，并命名为“Amyloid”。1907年Alzheimer第一次报告了老年斑是进行性痴呆的病理基础。由此，这种以老年斑为病理特点的进行性痴呆称之为Alzheimer病。到本世纪80年代，对Amyl