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时间:2018-10-19
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1、中国癫痫临床诊疗指南劳动和社会保障部卫生部中华医学会中国抗癫痫协会抗癫痫治疗的原则癫痫的治疗可参照下列程序进行病因治疗单次发作的治疗发作期治疗药物治疗癫痫的治疗癫痫持续状态的治疗普通癫痫的治疗发作间期的治疗难治性癫痫的治疗手术治疗癫痫的药物治疗现状和总体评估治疗方法以药物为主新诊断患者药物治疗发作控制率50~80%药物治疗中存在的问题现状和总体评估治疗方法以药物为主新诊断患者药物治疗发作控制率50~80%药物治疗中存在的问题发作分类不正确选择的药物对于发作是恰当的,但对于治疗的个体不合适治疗剂量不恰当
2、有明显的副作用,却没有进行相应的调整治疗缺口达60-70%传统AEDs苯巴比妥(Phenobarbitone-PB)苯妥英钠(Phenytoin-PHT)卡马西平(Carbamazepine-CBZ)丙戊酸钠(Sodiumvalproate-VPA)扑米酮(Primidone-PRM)乙琥胺(Ethosuximide-ESM)氯硝西泮(Clonazepam-CZP)新型AEDs非氨脂(Felbamate-FBM)加巴喷丁(Gabapentin-GBP)拉莫三嗪(Lamotrigine-LTG)左乙拉西坦(
3、Levetiracetam-LEV)奥卡西平(Oxcarbazepine-OXC)替加宾(Tiagabine-TGB)托吡酯(Topiramate-TPM)氨己烯酸(Vigabatrin-VGB)唑尼沙胺(Zonisamide-ZNS)传统抗癫痫药的作用机制电压依赖性的钠通道阻滞剂增加脑内或突触的GABA水平选择性增强GABAA介导的作用直接促进氯离子的内流钙通道阻滞剂其它卡马西平++?+苯二氮卓类+++(L型)苯巴比妥++++?苯妥英钠++?+扑米酮++++?丙戊酸钠?+?+(T型)++新型抗癫癎药的作
4、用机制电压依赖性的钠通道阻滞剂增加脑内或突触的GABA水平选择性增强GABAA介导的作用直接促进氯离子的内流钙通道阻滞剂其它非氨脂+++++(L型)+加巴喷丁??++(N型,P/Q型)?拉莫三嗪+++++(N,P/Q,R,T型)+左乙拉西坦?++(N型)++奥卡西平++?+(N,P型)+替加宾++托吡酯+++++(L型)+氨己烯酸++唑尼沙胺++?++(N,P,T型)抗癫痫药的药代动力学特征理想的AEDs应具有以下特征:-生物利用度完全且稳定-半衰期较长,每日服药次数少-一级药代动力学特征,即剂量与血药浓
5、度成比例变化-蛋白结合率低,并且呈饱和性-无肝酶诱导作用-无活性代谢产物传统抗癫痫药的药代动力学特征生物利用度(%)一级动力学蛋白结合率(%)半衰期(h)血浆达峰浓度时间(h)活性代谢产物对肝酶的作用卡马西平75-85是65-8525-34(初用药)8-20(几周后)4-8有诱导自身诱导氯硝西泮>80是8520-601-4有苯巴比妥80-90是45-5040-901-6无诱导苯妥英钠95否9012-223-9无诱导扑米酮80~100是20-3010-122-4有间接诱导丙戊酸钠70-100否90-958-
6、151-4有抑制新型抗癫痫药的药代动力学特征生物利用度(%)一级动力学蛋白结合率(%)半衰期(h)血浆达峰浓度时间(h)活性代谢产物对肝酶的作用非氨脂≧80是3014-251-4有抑制加巴喷丁~60否05-72-3无无拉莫三嗪98是5515-302-3无无左乙拉西坦~100是06-80.6-1.3无无奥卡西平~95是408-254.5-8有弱诱导替加宾≧90是964-130.5-1.5无无托吡脂≧80是1320-302-4无抑制氨己烯酸≧60是05-81-3无无唑尼沙胺≧50否5050-702-6无无开始
7、药物治疗的指征AEDs应该在癫痫的诊断明确之后开始使用在出现第二次无诱因发作之后应该开始AEDs治疗一些特殊情况可以在首次发作后考虑开始AEDs治疗发作间歇期太长(1年以上甚至更长),可以暂时推迟药物治疗有明确促发因素的发作,并不需要立刻开始AEDs治疗。开始药物治疗的指征AEDs应该在癫痫的诊断明确之后开始使用在出现第二次无诱因发作之后应该开始AEDs治疗一些特殊情况可以在首次发作后考虑开始AEDs治疗发作间歇期太长(1年以上甚至更长),可以暂时推迟药物治疗有明确促发因素的发作,并不需要立刻开始AEDs
8、治疗。并非真正的首次发作有预示再次发作风险的因素典型的临床表现及脑电图特征符合某些特殊的癫痫综合征,如:Lennox-Gastaut综合征、婴儿痉挛等患者本人及监护人认为再次发作难以接受抗癫痫药物的选择根据发作类型和综合征的选药原则部分AEDs可能使某些发作类型加重,应尽量避免使用苯巴比妥:可用于经济欠发达地区,没有条件使用其他更好的AEDs的惊厥性癫痫患者氯硝西泮目前仍较多的用于肌阵挛发作和一部分难治性癫癎的治疗,但其镇静作
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