脑梗死急性期血清mmp―9和timp―1与认知功能障碍关系的研究

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1、脑梗死急性期血清MMP―9和TIMP―1与认知功能障碍关系的研究　　摘要：目的探?脑梗死急性期血清金属基质蛋白酶9，及其抑制剂基质金属蛋白酶组织抑制因子1与脑梗死后认知功能障碍的关系。方法收集首发急性脑梗死患者84例（脑梗死组）及健康受试者40例（健康对照组），脑梗死组根据入组14d时MoCA评分结果分为CI组（MoCA评分<26分）、非认知障碍（non-cognitiveimpairment，NCI）组（MoCA评分≥26分）。采用ELISA法测定各组血清MMP-9和TIMP-1水平。结果与健康对照组比，CI组与NC

2、I组血清MMP-9和TIMP-1水平均显著升高（P均<0.05），与NCI组相比，CI组MMP-9水平显著升高（P<0.05），而TIMP-1水平显著降低（P<0.05）。Logistic回归分析显示，高MMP-9水平和高龄是脑梗死后CI的独立危险因素，而高TIMP-1水平与吸烟是脑梗死后CI的保护性因素。相关分析显示CI组MoCA评分与MMP-9水平成负相关，与TIMP-1水平呈正相关。结论脑梗死急性期，血清高MMP-9水平是脑梗死后CI的危险因素，而高TIMP-1水平是脑梗死后CI的保护性因素。测定脑梗死急性期血清

3、MMP-9、TIMP-1水平，当与其他预测脑梗死后CI的因子联合进行系统筛查时，可能有助于识别脑梗死后发生认知功能障碍高风险患者。　　关键词：认知功能障碍；脑梗死；MMP-9；TIMP-1　　StudyontheRelationshipbetweenSerumMMP-9andTIMP-1inPatientswithAcuteCerebralInfarction　　YANGXue，DOUZhi-jie　　（DepartmentofNeurology，AffiliatedHospitalofChengdeMedicalCo

4、llege，Chengde067000，Hebei，China）　　Abstract：ObjectiveToinvestigatetheacutecerebralinfarctionserummatrixmetalloproteinase9inhibitor，relationshipandtissueinhibitorofmatrixmetalloproteinase1andcognitiveimpairmentaftercerebralinfarction.MethodsWecollected84casesofpat

5、ientswithacutecerebralinfarction（ACI）patientsand40healthysubjects（healthycontrolgroup），cerebralinfarctiongroupaccordingtothegroupof14dMoCAtheresultsweredividedintoCIgroup（MoCAscore　　Keywords：Cognitiveimpairment；Cerebralinfarction；MMP-9；TIMP-1　　到本世纪中叶，我国老年人口将超过4亿

6、，约占全国总人口的30%[1]。脑卒中及其引起的认知功能障碍（cognitiveimpairment，CI）的发生率也会随之上升，血管性痴呆（Vasculardementia，VaD）已成为仅次于阿尔茨海默病（Alzheimer'sdisease，AD）的第二大痴呆疾病。一项1980～2011年社区流行病学Meta分析显示，我国55岁以上人口中VaD占痴呆比例为30.6%。目前国际已有研究发现血清金属基质蛋白酶9（Matrixmetalloproteinase-9，MMP-9）水平的升高可能参与了全麻术后CI的病理生理

7、过程，且MMP-9水平与MoCA评分呈显著负相关[2]。JohnG等[3]研究表明颈动脉内膜剥脱术后CI早期患者血清基线MMP-9水平及活性均较高，测定基线MMP-9水平与其他系统筛查指标一起可以预测术后具有高风险CI的患者。另外单培彦[4]等的研究显示炎症反应参与了老年代谢综合征患者的轻度CI的病理生理过程。以上研究均表明血清MMP-9水平升高可能参与了CI的形成过程，而脑梗死后血清MMP-9高水平是否与脑梗死后CI有关尚无相关报道。基质金属蛋白酶组织抑制因子1（tissueinhibitorofmetallo-pr

8、oteinase-1，TIMP-1）是MMP-9的特异性抑制剂，可与MMP-9形成1∶1复合物抑制其作用。本研究将通过测定所有受试者血清MMP-9及TIMP-1水平，了解脑梗死发生后血清MMP-9及TIMP-1水平的变化，分析脑梗死急性期血清中此两项观察指标的浓度水平变化与脑梗死后CI的关系。　　1资料与方法　　1.1一般资料入选