超广谱内酰胺酶(esbls)研究进展

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1、超广谱内酰胺酶(ESBLs)研宄进展刘瑞菡1,2董亮3(通讯作者)(1武汉大学医学院湖北武汉430000)(2孝感市中心医院检验科湖北孝感432000)(3孝感市中心医院输血科湖北孝感432000)【中图分类号】R9【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2013)08-0044-01超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)是丝氨酸蛋白酶的衍生物,它能够水解青霉素、广谱及超广谱头孢菌素和单环β-内酰胺抗生素的β-内酰胺酶，且能被克拉维酸抑制。ESBLs主要由肠杆菌科细菌产生,以肺炎克雷伯杆菌和大肠埃希菌为代表。ESBLs基因由质粒介导,可通过

2、接合、转化和转导等形式在细菌间扩散，给临床抗感染治疗造成极大的困难。目前,ESBLs己成为细菌对β-内酰胺类抗生素产生耐药性的主要原因。1.ESBLs类型自1983年德国学者首次从臭鼻克雷伯菌中发现了超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)SHV-2［l］以来,ESBLs种类已超过200多种。其类型可以分为TEM型、SHV型、OXA型、CTX-M型、其它型等5类。其中TEM和SHV型酶是临床较常见的。1.1TEM型ESBLs:最早发现的TEM-3型对头孢噻肟耐药［2］2005年发现的TEM-94［3］对头孢泊肟和头孢噻肟耐药。还有小部分是抑制剂耐药性酶(IRT

3、)。2005年F.Robin等［6］报道了一种新型的抑制剂耐药性酶TEM-109(CMT-5),它同时具有TEM-6的特性和TEM-33(IRT-5＞对抑制剂的耐药性它代表了一种新型ESBLs的出现。1.2SHV型ESBLs:SHV家族中第一个SHV型ESBLs是SHV-2。SHV-2发生了Gly-238-SeH立点的突变,增加了对氧亚氨基类抗生素的亲和力和水解能力。卢月梅等［4】同对新型β-内酰胺酶SHV-59的研究发现、其发生了Ala134-Val和Pro269-ku位点的变化，携带SHV-59基因的菌株对氨苄西林/舒巴坦耐药,对头孢噻肟中介,对其他药物均敏

4、感。1.10XA型ESBLs:对酶抑制剂均耐药或仅低度敏感，特别是对青酶烷类抗生素（包括苯唑西林及相关复合制剂）有高度水解活性［5】,主要涉及铜绿假单胞菌［6】和鲍氏不动杆菌［7-8］。2004年PoirelL.等首次在肠杆菌科的肺炎克雷伯菌中发现了OXA型ESBLs［9］,该菌对包括碳青霉烯类在内的几乎所宥β-内酰胺类抗生素耐药。1.4CTX-M型ESBLs:Bauerufeind等［10-11］首次报道CTX-M型ESBLs,对头孢噻肟高水平耐药，对头孢他啶相当敏感，周建英等［12】用头孢他啶治疗产CTx-M-14型ESBLs大肠埃希菌造成的细菌性腹膜炎吋发

5、现其治疗效果明显好于头孢噻肟，而与哌拉西林/他唑巴坦相当。这为利用头孢他啶治疗产CTX-M型ESBLs的细菌的感染提供了试验依据。1.5其它类型的ESBLs:如VEB、GES、BES、CME、PER等，大多数容易水解头孢他啶呈区域性流行。GES型对头孢他啶和头孢西丁耐药,BES对氨曲南、头孢噻肟和头孢他啶高度耐药,PER型主要在地中海沿岸国家流行。2.ESBLS的检测方法产ESBLs的菌株可造成严重的医院交叉感染和院外耐药菌的扩散，其至引起爆发流行。所以准确检测ESBLs至关重要，及早检测ESBLs奋助于制定相应的抗感染措施，为其他的治疗和预防打下基础。0前检测方法主要分

6、为表型确认试验和分子生物学检测两大类。2.1表型确认试验：最经典的为肉汤稀释法和纸片扩散法。二者是美国临床试验室标准化委员会（NCCLs）推荐检测ESBLs的标准方法，其主要原理是ESBLs水解第三代头孢菌素的活性可被酶抑制剂所抑制。此后又研究出了Etest法、Vitek法、三维实验法（TD）双纸片、协同扩散法等快速简便的方法，特别是Etest法、Vitek法己经商品化，在临床上得到了广泛的应用。2.2分子生物学的检测：主要冇PCR、核酸杂交、DNA指纹和基因序列分析。PCR法是B前常用的检测方法；核酸杂交法过于繁复，费吋费力，0前己较少应用；DNA指纹法是检测SHV变种

7、的一种快速检测基因突变的方法，但不能确定SHV型ESBLs的存在；基因序列分析法是基因型鉴定的标准方法,0前己可方便地进行全长基因检测。1.对ESBLs的治疗与预防3.1对产ESBLs菌株引起的感染的治疗:可选用碳青霉烯类抗生素，轻、中度感染町选头孢哌酮/舒巴tt、哌拉西林/三唑巴tt,也可根据药敏结果选用头霉素类、氨基糖什类或喹诺酮类抗菌药物。疗效不佳吋可改用碳青霉烯类抗生素,头孢他啶、头孢毗肟体外敏感性较高或感染部位浓度较高时可以选用，但需密切观察。3.2对ESBLs的预防:1.提高标本的送检率，早期发现多重耐药菌株，及早