c-fos与c-jun基因在异丙酚麻醉下大鼠中枢神经核团分布的研究

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1、第三军医大学硕士学位论文Dendorsalendapiriformnucleus背外侧膝状核SChsuprachiasmaticnucleus视交叉上核AVPOanteroventralpreopticnucleus视前腹侧核Solnucleusofthesolitarytract弧束核BLbasolateralamygdaloidnucleus杏仁基底外侧核PVparaventricularthalamicnucleus丘脑室旁核ICjislandsofCalleja海马回嗅觉小岛SuMsupramammi

2、llarynucleus乳头状核Arcarcuratehypothalamicnucleus弓状核AVanteroventralthalamicnucleus丘脑腹前核BSTbednucleusofthestriaterminalis终纹床核PAGmidbrainperiagueductalgray中央灰质Dmdorsomedialhypothalamicnucleus下丘脑背内侧核EWEdinger-WestphalnucleusE-W核IPInterpeduncularnucleus脚间核Pavparav

3、entricularhypothalamicnucleus下丘脑室旁核腹侧部核Rereunionsthalamicnucleus丘脑再连合核Rhrhomboidthalamicnucleus菱形丘脑核VPLventralposterolatrealthalamicnucleus丘脑腹后外侧核2第三军医大学硕士学位论文c-fos与c-jun基因在异丙酚麻醉下大鼠中枢神经核团分布的研究前言及研究背景全身麻醉机制的研究一直是麻醉学科的基础研究中的核心之一其内容包括机体的无意识状态和对伤害性刺激的阻断两个方面前者是主

4、要研究内容目前全麻机制主要存在脂质学说和蛋白学说并据此开展了相关的研究如生物膜研究n-AchR通道NMDA受体通道GABA通道蛋白的三维结构的研究等[1]但是脂质学说在许多方面尤其是分子作用机制上不但缺乏证据(缺乏研究模型实验手段和方法等)而且不能解释同分异构体的效能差异脂溶性化合物的致惊厥效应长链脂溶性化合物的麻醉截止效应某些特殊激动剂对全麻药的减省效应等同样蛋白学说亦存在较多的自相矛盾的研究结果如在立体选择性研究中加入胆固醇的脂质双层对异氟醚的作用同样具有立体选择性在整体动物中两种异氟醚的光异构体的MAC

5、测定值并无实质性意义等[2]研究全麻效应中基因活动规律必然为揭示全麻机制提供全新的思路全身麻醉药在发挥生物效应过程中通道蛋白及生物膜(脂质双层膜)起重要作用的同时细胞内许多已知基因也出现积极的表达比如吸入麻醉药诱导后可以迅速出现c-fosc-junTNFa基因的表达[3,4,5,6]另外r-羟丁酸钠或可卡因麻醉6h后大鼠脑组织所有区域出现编码多巴胺D1和D2受体的mRNA[7]目前已经证实全麻药物(包括吸入麻醉药和静脉麻醉药)还能引起中枢脑细胞许多基因积极参与和表达变化如Hemeoxygenase-1BDNF

6、prepro-nociceptininsulin-likegrowthfactorIgeneVEGF基因等[8,9,10,11,]这些结果说明全麻药的作用点不是仅仅局限于脂质双层膜和通道蛋白其广泛的生物学效应还与基因有密切的关系早在90年代初便有研究发现全麻状态与GABA受体和编码该受体的基因有密切关系认为基因蛋白全麻机制存在必然的联系[12]在活跃的基因表达中不同的全麻药物(吸入麻醉药静脉麻醉药)都能够达到较相似的全身麻醉效果(机体的无意识状态)这提示全身麻醉可能存在共同的基因表达通道即有全麻相关基因或反应

7、基因的存在[13,14,15]尤其是发现果蝇存在未知的吸入麻醉相关基因群并且可以稳定遗传[16]在对阿片类药物成瘾机制的研究中发现吗啡处理后的大鼠脑中枢多个7第三军医大学硕士学位论文核团出现8个新出现的mRNA片段其中有3个片段是已知基因的序列有一个是无意义克隆有4个是未知的序列[17,18]这些研究结果都进一步证实了这种可能性全身麻醉在大体动物解剖学上的效应部位研究的主要手段是c-fosc-jun等基因的检测[19]c-fos与c-jun是一对关系密切的原癌基因在中枢神经系统各种刺激均迅速引起c-fos与c

8、-jun一过性表达翻译为FOS与JUN核蛋白返回核内对其他靶基因转录进行调节这类原癌基因被称为IEG[20]应用免疫组织化学方法检测FOS与JUN核蛋白或用原位分子杂交方法检测c-fos与c-jun的mRNA现已成为认识脑结构/功能的一个重要途径并应用于全麻研究中[20]NO是一种可逆性弥散的神经介质或信使物质NOS是合成NO的关键酶研究NOS阳性神经元在脑内的分布,可为认识大脑功能变化提供形态学依