胰腺癌肝转移相关分泌蛋白质的筛选

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1、胰腺癌肝转移相关分泌蛋白质的筛选【摘要】目的：比较人胰腺癌不同肝转移潜能细胞株分泌蛋白质谱的差异，筛选鉴定与胰腺癌肝转移相关的分泌蛋白质。方法：应用双向电泳技术分离一对来自同一亲本、具有不同肝转移潜能的人胰腺癌细胞株L3.6pl和Colo357的分泌蛋白质，图像分析软件筛选出两者差异表达的蛋白质点,利用基质辅助激光解析电离飞行时间质谱(MALDITOFMS)对部分差异蛋白质点进行鉴定。结果：建立了L3.6pl和Colo357细胞分泌蛋白质的双向电泳图谱，识别出差异表达的蛋白质点20个，质谱鉴定出5个蛋白质点，其中组织蛋白酶D前体、表皮型脂肪

2、酸结合蛋白在高肝转移潜能细胞株L3.6pl中的表达水平高于低肝转移潜能细胞株Colo357，而视黄醛脱氢酶1、二磷酸核苷激酶B、膜连蛋白A1在L3.6pl细胞株中的表达水平低于Colo357细胞株。结论：高、低不同肝转移潜能的胰腺癌细胞株分泌蛋白质的表达存在明显差异，两者间的差异蛋白可能与胰腺癌肝转移密切相关，胰腺癌肝侵袭转移的特性可能是诸多蛋白共同作用的结果。【关键词】胰腺癌;肝转移;分泌蛋白质;双向电泳;质谱　　[Abstract]Objective:Toparedifferentialsecretoryproteinexpressionp

3、rofilesofhumanpancreaticcelllinesetastasispotentialsforscreeningandidentifingthesecretoryproteinsassociatedetastasisofpancreaticcancer.Methods:ThesecretoryproteinsofapairofpancreaticcelllinesL3.6plandColo357etastaticpotentialsandthesamegeicbackgroundensionalgelelectrophoresis

4、(2DE)，respectively.Imagemastersoftages，someofthedifferentiallyexpressedproteinspotsbetatrixassistedlaserdesorption/ionizafiontimeofflightmassspectrometry(MALDITOFMS).Results:2DEmapsofsecretoryproteinsfromL3.6plandColo357agemastersoftalfattyacidbindingproteinetastaticL3

5、.6plthanthoseinloetastaticColo357，andotherdifferentialproteinsincludingretinaldehydrogenase1,nucleosidediphosphatekinaseBandannexinA1etastaticL3.6plthanthatinloetastaticColo357.Conclusion:ThehighlivermetastaticpancreaticcancercelllineL3.6pldisplaydifferentsecretoryproteinpr

6、ofilesparedtotheloetastaticpancreaticcancercelllineColo357，andvariousdistinctdifferentproteinscanbeinvolvedinthelivermetastasisofpancreaticcancer，etastasischaracteristicsofliver.　　[Keyetastases;secretoryproteins;tensionalgelelectrophoresis;massspectrometry　　胰腺癌是常见的消化道恶性肿瘤，而胰腺

7、癌肝脏转移是导致胰腺癌治疗失败的主要原因之一[1]，肿瘤的转移是一个高度有序的、非随机的、器官特异性的过程。近来研究显示，肿瘤细胞可分泌一些可溶性蛋白诱导一群非肿瘤性的骨髓前体细胞，动员并植入远处特定的器官组织形成“预转移的小生境(thepremetastaticniche)”，从而招募循环肿瘤细胞至特定的位点形成转移结节，而肿瘤细胞分泌的特定蛋白质在此过程中起关键作用，它们决定着肿瘤转移器官分布的特异性[2-3]。因此，筛选及鉴定与胰腺癌肝转移相关的分泌蛋白质对于阐明胰腺癌定向肝转移机制，寻找胰腺癌肝转移早期诊断、预后判断及药物治疗新靶点均具有

8、重要意义。　　本研究采用蛋白组学技术，分析比较一对来自同一亲本、具有不同肝转移潜能的胰腺癌细胞株分泌蛋白质的差异表达，以期