2017年结直肠癌综合诊疗进展

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1、结直肠癌综合诊疗新进展2017.09.09泉州主要内容“左”“右”半结肠之争Ⅲ期结肠癌辅助化疗：3mVS6m晚期结直肠癌三线治疗晚期结直肠癌免疫治疗一、“左”“右”半结肠之争-----左或右转移性结直肠癌对靶向治疗决策的影响早在1990年Bufill就提出近端和远端结直肠癌（左右半结直肠癌）是两种截然不同的肿瘤左右半结直肠癌是否为“两脏器疾病”？BufillJA.AnnInternMed.1990;113(10):779-788.“Differenceswerenoted……intheepidemiologic,pathologic,cytogenetic,andmolecularfeatur

2、esofproximalanddistalcolorectalcancer.”“近端和远端结直肠癌在流行病学、病理、细胞遗传学及分子特征方面均存在明显的差异。”Dr.JoseA.Bufill内科肿瘤学专家圣约瑟区域医疗中心癌症遗传学项目主任如何划分左右半结/直肠癌？1.BenedixF,etal.DisColonRectum.2010;53(1):57-64.2.BufillJA.AnnInternMed.1990;113(10):779-788.3.ChengL,etal.AmJClinOncol.2011;34(6):573-580.4.WangF,etal.ChinJCancer.201

3、5;34(9):384-393.5.CALGB/SWOG80405.updateddatapresentat2016ASCOmeeting.6.MissiagliaE,etal.AnnOncol.2014;25(10):1995-2001.右半结肠癌：盲肠、升结肠、横结肠近端2/3左半结直肠癌：横结肠远端1/3、降结肠、乙状结肠、直肠1,2右半结肠癌：盲肠、升结肠、横结肠左半结直肠癌：脾曲、降结肠、乙状结肠、直肠1-4右半结肠癌：盲肠、升结肠、肝曲左半结直肠癌：脾曲、降结肠、乙状结肠、直肠5,6目前左右半结直肠癌尚无绝对统一的分界左右半结直肠癌的区别右半结肠癌左半结直肠癌比例较高随时间的下降幅

4、度大男性多见年龄较小比例较低随时间的下降幅度小女性多见年龄较大流行病学腺癌↑、粘液癌↓、未分化癌↓、印戒细胞癌↓低分化↓息肉状肿瘤↑、肿瘤呈环形生长↑浸润性肿瘤边缘多见腺癌↓、粘液癌↑、未分化癌↑、印戒细胞癌↑低分化↑息肉状肿瘤↓、肿瘤呈环形生长↓膨胀性肿瘤边缘多见组织学和肿瘤特性因肿瘤、便秘及急诊入院↑因肿瘤相关症状、疼痛及肛周出血/大便潜血入院↓合并症↓肿瘤分期较早仅肝或(和)肺转移↑，转移至其他部位↓因肿瘤、便秘及急诊入院↓因肿瘤相关症状、疼痛及肛周出血/大便潜血入院↑合并症↑肿瘤分期较晚仅肝或(和)肺转移↓，转移至其他部位↑临床表现及症状BRAFmt↓EGFR或HER2扩增、EREG↑

5、染色体不稳定信号传导通路突变频率↓BRAFmt↑MSI（微卫星不稳定）↑锯齿状通路信号传导通路突变频率↑生物学特征预后右半结肠癌较左半结直肠预后更差，尤其是Ⅲ/Ⅳ期患者；在接受一线化疗或靶向治疗的mCRC中，亦是右半结肠癌较左半结直肠疗效更差。CALGB/SWOG80405：FOLFIRI/mFOLFOX6联合贝伐珠单抗对比西妥昔单抗一线治疗KRAS野生型转移性结直肠癌（mCRC）的Ⅲ期研究。FIRE-3：西妥昔单抗或贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案一线治疗KRAS野生型mCRC患者疗效的随机对照Ⅲ期临床研究左或右转移性结直肠癌对靶向治疗决策的影响贝伐单抗西妥昔单抗CALGB80405：研究设

6、计整个研究历经10年VenookA,etal.2014ASCOAbstractLBA3.最初设计(未筛选)化疗+贝伐珠单抗v.化疗+西妥昔单抗v.化疗+贝伐珠单抗/西妥昔单抗最终设计(KRAS野生型)化疗+贝伐珠单抗v.化疗+西妥昔单抗20042005-082008-092010201220131/2014[------OPEN------][------OPEN------]数据发布mCRC一线治疗KRAS野生型(密码子12,13)分层因素FOLFOX/FOLFIRI既往辅助化疗既往XRT化疗+西妥昔单抗化疗+贝伐珠单抗RN=1140主要终点：OSCALGB/SWOG80405的左右半数据结

7、果预测作用预后作用KRASwtN=1025Right1°mOSLeft1°mOSHR95%CI(adjusted*)P(adjusted*)Allpts19.433.31.55(1.32,1.82)P<0.0001Cet16.736.01.87(1.48,2.32)P<0.0001Bev24.231.41.32(1.05,1.65)P=0.01BIOLOGICSIDEOFPRIMARYHR95%C