新型促渗剂壬代环戊双醚对双氯芬酸钠凝胶透皮吸收的影晌

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1、新型促渗剂壬代环戊双醚对双氯芬酸钠凝胶透皮吸收的影晌　　关键词:壬代环戊双醚；双氯芬酸钠凝胶；透皮吸收；新辅料Abstract:ObjectiveToevaluatetheeffectof2nonyl1,3dioxolane,aperationenhancer,oninvitropermeationofdiclofenacgel．MethodTheinvitroskinpermeationexperimentodifiedFranzdiffusioncell.Acetatesolution(pH3.0)m

2、ethanol(70∶30)obilephaseandthedetection.ResultandConclusionTheoptimalconcentrationof2nonyl1,3dioxolaneforhigherpercutaneousabsorptionofdiclofenacgeler，美国Goodrich公司），双氯芬酸钠(北京双鹤药业有限公司)，双氯芬酸钠对照品(购自中国药品生物制品检定所)，壬代环戊双醚(本室合成)，氮酮（azone，药用，广州化学助剂厂），甲醇（色谱醇，南京汉邦试剂厂

3、），其他试剂均为分析纯。　　1.2实验动物　昆明种小白鼠，体质量20～22g，SPF级，雌、雄兼用，福建医科大学动物实验中心提供，合格证号为医动字第23―006号(质)。　　2实验方法　　2.1双氯芬酸钠凝胶剂的制备　　取双氯芬酸钠150g溶解于60℃1500mL丙二醇中，另将150g卡波姆940加入800mL蒸馏水中充分溶胀，搅拌下将双氯芬酸钠溶液加入卡波姆基质中，并分别加入质量浓度为0％，0.5％，1.0％，1.5％，2.0%，25％，3.0％的壬代环戊双醚、2.0％的氮酮，用三乙胺调pH为7.5，搅

4、拌使成凝胶状，蒸馏水加至1000g，搅匀，分装即得。　　2.2含量测定　　2.2.1色谱条件　　色谱柱shimpackODS柱(4.6mm×150mm，10μm)；检测波长284nm；流动相：甲醇乙酸水溶液(pH调3.0)（体积比70∶30）；流速：1.0mL・min-1；柱温为室温；进样量：20μL。柱效以双氯芬酸钠计，理论塔板数不低于3000。　　2.2.2标准曲线的制备　　精密称取105℃干燥至恒重的双氯芬酸钠对照品50mg，置于50mL量瓶中，用流动相溶解定容，振荡摇匀，备用。精密量

5、取标准液0.5，1.0，1.5，2.0，2.5，3.0mL置于100mL量瓶中，用流动相溶解定容，振荡摇匀。精密吸取20μL进高效液相仪测定峰面积，以峰面积（A）为纵坐标与双氯芬酸钠质量浓度（ρ）进行线性回归，得标准曲线方程：A＝2377.15ρ+01152，r＝0.9998，线性范围：5.0～30.0μg・mL-1。　　2.2.3稳定性试验　　取双氯芬酸钠适量，加接收液生理盐水配成高低不同浓度的溶液，分别在0,2,4,8,12,24h处测定峰面积，RSD分别为0.78％和0.61％。结果表

6、明，双氯芬酸钠在24h内稳定。　　2.2.4精密度试验　　精密吸取对照品溶液(15.078μg・ml-1)20μL，分别于同一日内，不同日内重复进样5次，测得RSD分别为1.19％和2.13％。　　2.3体外透皮试验　　2.3.1离体鼠皮的制备　　取体质量20～22g健康小鼠，处死后立即剃除腹部毛，剥离腹部皮肤，除皮下脂肪，用生理盐水冲洗后浸泡于生理盐水中，置于4℃冰箱冷藏，24h内使用。　　2.3.2体外透皮试验　　试验装置的透皮面积为4.52cm2，接受池体积为10.05mL。磁力搅拌器

7、速度为60r/min，实验温度为(37±0.5)℃恒温水浴。接受液为生理盐水。　　将所测峰面积代入标准曲线方程计算浓度，并量取接受液的体积，按以下公式计算累积释放药量(Q)。　　2.4统计学方法　　数据的录入和分析处理在SPSSl0.0统计软件上完成。不同浓度各时间点累积透皮药量比较采用重复测量的方差分析，用LSD法作多重比较。　　3结果　　体外鼠皮透皮吸收试验结果见表1。表1含不同浓度壬代环戊双醚和氮酮的双氯芬酸钠凝胶的体外释放量（略）　　本实验对含药量相同，但含壬代环戊双醚浓度不同的7种凝胶分别进行6

8、次体外鼠皮透皮吸收试验，经重复测量的分析，表明在6种浓度中，2.0%，2.5％，3.0％组的透皮药量显著高于其他浓度组(P<0.05)，在时间方面以14h组最高(P<0.05)；但是2.5％，30％组的透皮药量与2.0%组的透皮药量差异无显著性。同样2.0％浓度组的氮酮略低于2.0％浓度组壬代环戊双醚（P>0.05），两者差异无显著性。　　综合考查，ρ=2.0％的壬代环戊双醚对双氯芬酸钠凝胶累积透皮药量较高，