pkpd优化抗生素使用的策略

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1、PK/PD优化抗生素使用的策略提高良好预后的概率提高成功的可能性宿主病原菌抗菌药物NicolauDPAmJManCare1998:4(10Suppl)S525-30临床常见的问题:1.根据细菌培养+药敏应用抗生素,但感染未能控制或控制不理想,为什么?2.经过一段时间的治疗病情发生加重,为什么?,优化抗菌药物疗效充分考虑其药效学－可能最大成都地发挥其抗菌效果而控制感染－而且减少突变菌株的出现来自W.H.O的警告由于耐药菌株的不断增加，抗生素正在失去它们的临床效应。在发达国家无效抗生素的使用以及在发展中国家小剂量的使用抗生素终将导致耐药菌株的不断增

2、长。(ReutersHealthInformationSept.12,2001）现状1：耐药性在发展MIC(µg/mL)SIR细菌数量S=敏感I=中介R=耐药低高现状2：CLSI判定折点的合理性MRSA菌血症万古霉素MIC(µg/mL)02060801001.040≤0.52.0(各种适应症)SakoulasGetal.JClinMicrobiol.2004;42:2398-402.Moise-BroderPA.ClinInfectDis.2004;38:1700-05.28548≤2g／mL为敏感万古霉素的MIC值以及对MRSA的治疗结局万

3、古霉素MIC(µg/mL)02060801001.0-2.0(n=21)40≤0.5(n=9)P<.011056成功率％成功率％FDA=食品与药物管理局.Availableat:http://www.extendingthecure.org/downloads/ETC_FULL.pdf.AccessedApril30,2007.Source:1983-2002(Spellbergetal.2004),2003-2005(Bosso2005).现状3：抗菌药在减少161410864201983-198712新批准的抗菌药物1988-199219

4、93-19971998-20022003-2005FDA批准的抗菌药物,1983-2005由于越来越多的公司放弃了抗感染药物的经营，越来越少的抗菌新药投入市场我们能做什么？优化杀菌潜能＝死亡细菌（不突变）PK/PD成为临床医生用药必不可少的工具PK/PD理论基础抗菌药物优化治疗对策（一）PharmacokineticspharmacodynamicsPK/PD研究目的大量研究显示：抗菌素疗效与PK/PD有关PK/PD参数可以更准确的反映抗菌药物在体内的抗菌作用的时间过程根据PK/PD理论制定给药方案提高病原菌清除率提高临床治疗效果防止细菌耐药产

5、生时间（h）（μg/mL）CmaxTimeaboveMICCmax/MICAUC/MIC抗生素血药浓度PK/PD的主要参数MICAUCCmax与MIC的比值血药峰浓度AUC与MIC的比值有效浓度维持时间药时曲线下面积评价抗菌药物PK/PD主要的相关参数1.AUC/MIC(AUIC)：药时曲线下面积与MIC90之比值2.Cmax/MIC：最高血浓度与MIC90之比值3.Time>MIC(T>MIC)（1）timeaboveMIC(h)：超过MIC90的浓度维持时间，用小时表示（2）time>MIC(%)：超过MIC90浓度维持时间占给药间隔时间的

6、百分率（%）时间依赖性抗菌药物浓度依赖性抗菌药物PK/PD参数根据抗菌药物PK/PD的特点抗菌药物大致分为两大类Cmax/MICAUC/MIC与有效性相关药效学参数%T>MIC氨基糖苷类氟喹诺酮类药阿奇霉素酮内脂类药物碳青霉烯类头孢菌素类青霉素类依赖于浓度杀菌性依赖于时间作用量达到最大治疗目标获得最适宜的作用时间抗生素疗效的PK/PD参数妥布霉素环丙沙星替卡西林细菌生存数量抗菌作用与药物在体内大于对病原菌最低抑菌浓度（MIC）的时间相关，与血药峰浓度关系并不密切。当血药浓度>致病菌4-5倍MIC时，其杀菌效果便达到饱和程度，继续增加血药浓度，杀

7、菌效应也不再增加。对该类药物应提高T>MIC这一指标来增加临床疗效。时间依赖性抗生素时间（h）%T>MIC的公式PSSPPISP-PRSPH.influenzaeTimeaboveMIC90(%)020406080100细菌清除率(%)020406080100Daganetal.JAntimicrobChemother.2001;47:129.RelationshipbetweenT>MICandEradicationWith-lactamsinOtitisMedia(Circles)andMaxillarySinusitis(Squares

8、)T>MIC40-50%中耳炎和鼻窦炎的药效学研究T>MIC与疗效的关系对于β-内酰胺类药物，%T>MIC的时间达到40-50%，细菌的清除率可达85