降血脂药物研究进展

《降血脂药物研究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、降血脂研究进展主商要高脂血症是心血管疾病的危险因素之一，因此降血脂类药物的研究成为热点。本文就从药物作用途径降血脂、降血脂药物分类对其进行系统介绍。关键词：降血脂；药物作用途径；药物分类1.前言血脂是指正常人体内血液脂质的含量，血液脂质成分主要包括胆固醇（TC）和甘油三酯（TG），另外还包括磷脂、游离脂肪酸等。目前国内以成年人空腹血清TC超过5.72mmol/L,TG超过1.70mmol/L,即诊断为高脂血。脂质难溶于水，必须与蛋白质结合形成脂蛋白才能在血液循环中运转，因此血液中脂蛋0（LPa）含量也是血脂是否升高的重要体现，较为重要的脂蛋白包括低

2、密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）。高脂血症是动脉粥样硬化的主要诱因之一［1］。研究发现血脂过高会引发动脉粥样硬化，造成组织器官供血不足，由此引发冠心病、脑中风、肾衰竭等。此外，高血脂还与高血压、癌症等疾病宥一定的相关性［2］。目前降脂药物主要从以卜三个途径发挥降脂作用，即外源性脂质的吸收、A源性脂质的合成、体内脂质的代谢、转运、和排泄。2.从药物作用途径降血脂2.1抑制外源性脂质的吸收2.1.1胆固醇吸收抑制剂小肠组织对胆固醇的吸收能力可显著影响血液中胆固醇水平［3］。胆固醇吸收抑制剂主要减少肠道内胆固醇的吸收发挥作用。依折麦布是新型胆

3、固醇吸收抑制剂。闫丰等％对慢性肾脏疾病2期伴高胆固醇血症患者进行联合治疗观察。研究中对比了全部患者在治疗前盾的血脂及肾小球过滤率（GFR）变化情况。结粜发现鉍伐他汀对患者各个观察指标无显著治疗作用，加用依折麦布治疗则町显著降低LDL-c水平，降幅达15.4%。2.1.2胆酸盐螯合剂胆固醇为胆汁酸的唯一前体，在正常的消化过程中，胆汁酸分泌至肠道，人量胆汁酸从肠道吸收盾重新进入肝脏。胆汁酸结合树脂可与肠道中的胆汁酸结合，阻断其重吸收，从而使血液中的LDL和TC的含量减少［5］。已上市的药物宥考來烯胺、盐酸考来维仑、考来替兰等。田哲［6］对辛伐他汀联合考

4、來烯胺治疗混合性高脂血症的临床进行评价。研究发现，经过辛伐他汀治疗I；，TC、LDL-c、TG三项达标者为19.7%，辛伐他汀考来烯胺联合治疗GTC、LDL-c、TG进一步降低，且HDL-c明显提高，达标率为36.2%。2.2抑制内源性脂质的合成2.2.1HMG-CoA还原酶抑制剂HMG-CoA还原酶是肝内胆固醇合成的限速酶。他汀类药物是人工合成的HMG-CoA还原酶抑制剂，它能竞争性地与HMG-CoA还原酶结合，从而宥效减少或阻断体内胆固醇的合成。2.2.2角鲨烯合成酶抑制剂角鯊烯合成酶体内胆固醇合成过程中的另一种重耍酶，它与体内胆固醇合成密切相

5、关，已成为调脂药物幵发的一个新兴靶点［7］。目前已经报道的角鲨烯合成酶抑制剂主要来源于微生;物代谢产物，包括ZaragozicAcid族化合物、Schizostatin类等［8］。2.3.作用于脂质的代谢、转运和排泄过程2.3.1促过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)表达PPARs在脂代谢及糖代谢中起关键作用oPPARs3种亚型PPARsa,PPARsp/S及PPARsy。其中，PPARsot与心血管系统的研究最为深入，其降脂作用已被广泛关注。近来研究发现PPARsy的激活可改善动脉粥样硬化、心肌缺血再灌注及心衰过程中的炎症反应［9］。贝特类调

6、节血脂药是一类人工合成的PPARsa的配体，是降TG的最宥效药物，同时兵宥升高HDL—c的作用［10］。牛秀明等［11］对非诺贝特的调脂机制进行研究。将wister人鼠随机分为正常组、高脂组、非诺贝特组(低、高剂量)。实验中测定血清及肝脏TC和TG水平、PPARamRNA表达情况。结果表明：与高脂组比，非诺贝特可降低血清及肝脏TG、TC水平、升高肝脏PPARamRNA表达。2.3.2促低密度脂蛋白受体(LDLR)表达体内绝大部分胆固醇结合LDL中进行转运和代谢。LDLR对LDL的乔噬和清除是LDL代谢过程中最为关键的环血液中75%以上的LDL经过肝

7、细胞表面的LDLR清除［

8、2］。2.3.3乙酰辅酶A转移酶(ACAT)抑制剂ACAT是已知的细胞内唯一一个催化胆固醇与长链脂肪酸连接生成胆固醇酯的关键酶。ACAT宥两种同工酶，即ACAT1和ACAT2。ACAT1几乎在各种组织和细胞中都宥表达，主要作用是维持细胞内胆固醇的代谢平衡；ACAT2则只在肝脏和小肠细胞中表达，主要参与胆固醇的吸收和脂蛋门的装配。ACAT在肝细胞中的作用是保护细胞免受多余胆固醇的损害，ACAT抑制剂将成为调节血脂药物研究的热点，目前已知的ACAT抑制剂宥阿伐麦介等［13］。2.3.4提高卵磷脂胆固醇酰基转移酶（LCAT）活性

9、LCAT由肝脏分泌并释放入血液，其活性是催化HDL生成胆固醇酯，从而促进胆固醇的逆转运、降低血浆胆固醇水平［14］。2.3