一、项目名称

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1、一、项目名称心血管重构分子机制、检测技术和干预策略的基础研究二、申报奖种国家自然科学奖三、提名者及提名意见1，葛均波中国科学院院士复旦大学附属中山医院临床医学（内科学）本研究立足于国家和人民的重大需求，针对心血管事件的预防，综合应用基因过表达和敲除动物模型、分子生物学、细胞生物学、基因组学、蛋白组学、转录组学、病理学、影像学等先进的研究手段，在分子、细胞和整体水平，深入探讨了心血管重构的动物模型、发生机制、检测技术和干预靶点，建立了可模拟人类病变的易损斑块和糖尿病性心肌病的小鼠、大鼠和兔模型，揭示了易损斑块和糖尿病心肌损伤发生和发展的多个崭新的分子机制和信号

2、通路，检出了动脉粥样硬化和冠心病的易感基因，建立了预警斑块易损和破裂的新技术和新指标，发现了可有效干预易损斑块、缺血性心肌病、糖尿病性心肌病、糖尿病性肾病和腹主动脉瘤的系列新靶点、多肽、小分子化合物和药物，在EurHeartJ、JAmCollCardiol、CellMet、NatRevCardiol、DiabetesCare、PNAS、Autophagy等国际高水平专业杂志共发表SCI收录论文120篇（代表性论文8篇），其中IF>20的论文1篇，IF≥10的论文7篇，IF>5的论文36篇，累积IF605，被NatRevDrugDiscov、ChemRev、N

3、ature、NatRevImmunol、NatMed、PhysiolRev、NatImmunol等国际一流期刊以及国际报刊和网站所广泛地加以引用，研究成果获国际F1000Prime以及全国和山东省优秀博士论文等奖励，在国际心血管病学界产生了重大影响，显著提升了我国在心血管病学研究领域的学术地位，产生了重大的社会效益。这些研究成果为预防和干预动脉粥样硬化性心血管疾病，减少心血管事件的发生，指出了新的方向，不仅具有重要的理论指导意义，而且具有潜在的临床应用价值。提名该项目为国家自然科学奖二等奖。2，韩雅玲中国工程院院士沈阳军区总医院临床医学（内科学）血管重构和心

4、室重构是构成心血管病事件链的两个关键的病理环节，但心血管重构的动物模型缺如、发生机制不明、检测方法受限、干预靶点甚少，本项目申请者针对心血管重构领域中的重大科学问题，进行了一系列深入的基础研究，深入探讨了心血管重构的动物模型、发生机制、检测技术和干预靶点，建立了可模拟人类病变的易损斑块和糖尿病性心肌病的系列动物模型，阐明了易损斑块和心力衰竭发生和发展的多个分子机制和信号通路，发现了有效干预动脉粥样硬化性心血管疾病的系列新靶点和化合物，这些研究发表在EurHeartJ、JAmCollCardiol、CellMet等国际高水平的专业杂志，被国际权威专业杂志广泛引

5、用，多篇论文获得国际杂志编辑部的正面评论，研究成果获国际F1000Prime、全国和山东省优秀博士论文等奖励，在国内外心血管病学界产生了重要影响，提升了我国在该领域的学术地位。这些研究成果为今后预防和干预动脉粥样硬化性心血管疾病，减少心血管事件的发生，指出了新的方向，不仅具有重要的理论指导意义，而且具有潜在的临床应用价值。提名该项目为国家自然科学奖二等奖。1，宁光中国工程院院士上海交通大学瑞金医院临床医学（内科学）心血管重构是导致动脉粥样硬化性心血管事件链的关键病理环节，本研究针对心血管事件的预防，综合应用多种先进的研究手段，在分子、细胞和整体水平，深入探讨

6、了心血管重构的动物模型、发生机制、检测技术和干预靶点等重大的科学问题，研发了易损斑块和糖尿病性心肌病的多种小动物模型，首次阐明了心血管重构发生和发展的多个新的分子机制和信号通路，发现了心血管重构的干预新靶点，这些研究发表在EurHeartJ、JAmCollCardiol、CellMet等国际高水平的专业杂志，被国际权威专业杂志和国际媒体广泛引用，多篇论文获得国际杂志的正面评论，研究成果获国际F1000Prime、全国优秀博士论文等奖励，在国际心血管病学界产生了重大影响，为今后预防和干预心血管重构，降低心血管事件的发生率，指出了新的方向，这些研究成果不仅具有重

7、要的理论指导意义，而且具有潜在的临床应用价值。提名该项目为国家自然科学奖二等奖。四、项目简介近年研究发现，血管重构和心室重构构成心血管事件链的两个关键病理环节。然而，在心血管重构研究领域中存在着动物模型缺如、发生机制不明、检测方法受限、干预靶点甚少等重大科学问题。申请者针对上述科学问题，进行了为时10年的基础研究，取得了多项原创性成果：1．建立了可模拟人类心血管重构的动物模型：包括新西兰兔斑块破裂模型、以及糖尿病性心肌病大鼠模型；2.揭示了心血管重构发生和发展的分子机制：首次发现长期冷刺激可导致小鼠脂溶解，，肝脏合成胆固醇增加，血脂水平升高，加速AS病变；发

8、现了血管内皮细胞自噬促进剂ABO和mTOR的小分子激