血浆脂蛋白及其代谢紊乱 the plasma lipoproteins and its metabolic ...课件

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1、血浆脂蛋白及其代谢紊乱PlasmaLipoproteinsandItsMetabolicDisorder前言•血脂水平的动态平衡•血脂水平可反映体内脂类代谢状况•血脂含量的检测是生化检验的常规、重要项目•血浆脂类的主要存在形式和运输形式是血浆脂蛋白•血浆脂蛋白代谢紊乱是动脉粥样硬化和冠心病的病理机制之一动脉粥样硬化（atherosclerosis,atherosis,As）冠心病（coronaryheartdisease,CHD）第一节血浆脂蛋白•血浆脂蛋白(lipoprotein,LP)是血浆脂类的主要存在形式与运输形式一、分类(一)超速离心法(ultracentrifuga

2、tionmethod)亦称密度梯度法(density-gradientmethod)依据不同脂蛋白的密度差异，在离心时漂浮速率不同而进行分离。密度差异缘于脂蛋白分子中蛋白质和脂类的含量不同，蛋白质含量较高，脂类含量较低者，密度较大，否则反之。标准的分析方法是在密度为1.063g/ml(相当于1.75mol/LNacl溶液的密度)的介质中进行密度小于1.063的脂蛋白向上漂浮，越小者漂浮得越快密度大于1.063的脂蛋白(HDL)则向下沉降漂浮快慢以Sf值的大小来表示Sf(Svedbergfloatationrate)据此，血浆脂蛋白通常分成：(二)电泳法(electrop

3、horesismethod)依据血浆脂蛋白分子中蛋白质表面电荷多少的不同而分离。通常可分成：CM、pre-β-LP、β-LP、α-LP(对应于CM、VLDL、LDL、HDL)二、脂蛋白的组成与结构(一)化学组成相同点：蛋白质+脂类(TG、PL、FC+CE)不同点：(1)蛋白质和脂类的含量不同依蛋白质含量多少：HDL>LDL>VLDL>CM依脂类含量多少：CM>VLDL>LDL>HDL其中，各种脂类的含量又有差异(2)蛋白质(Apo)的种类及其含量不同(详后)(二)结构特征相同点：球形表层：极性分子――亲水性Apo、PL的极性部分(PL起桥梁作用)核心区：非极性分子(TG

4、、CE)和PL的非极性部分――疏水性Apo与PL、FC往往“镶嵌”而存不同点：因Apo含量差异，其在表层的覆盖程度不同(三)几种脂蛋白的构成特点1、CM含Apo种类较多(ApoA、B、C等)分子最大(约500nm大小)脂类含量最多(约98%)，其中以TG为主蛋白质含量最少(约2%)2、VLDLApo中主要为ApoB100、C，还有ApoE含脂类85%~90%，其中TG占55%(内源性TG)颗粒小于CM而比其它脂蛋白大3、LDL主要含ApoB100(占95%)、Ch(占45%~50%)，少量ApoE表层：Apo(占总Apo的85%)、PL，亲水部分突入周围水相中层：

5、非极性脂类(TG、CE)，向内、外层插入，与非极性部分结合内层：Apo(约占总Apo的15%)、PLFC分布于三层中4、HDL极性侧约2/3为α-螺旋蛋白质结构疏水侧约1/3为无规卷曲主要含ApoAI、AII。Apo和脂类约各占1/2HDL2分类HDL3另有HDL1(HDLc)，仅出现于高胆固醇膳食后，非正常亚类5、脂蛋白(a)［LP-(a)，Lipoprotein(a)］1963年被发现。组成与结构类似于LDL，但分子量、颗粒较大，电泳较慢。脂类：TG、PL、FC、CE组成蛋白质：ApoB100、Apo(a)(特色)结构：类似于LDL临床意义：血浆LP(a

6、)是导致As的独立危险因子因Apo(a)与纤溶酶原具有高度同源性，在纤溶系统多个环节发挥作用，从而影响As的发生和发展。第二节载脂蛋白(apolipoprotein,apoprotein,Apo或apo)载脂蛋白特指脂蛋白中的蛋白质成分。其种类较多，其功能有同、有异，受体也不一致。目前已对数种Apo进行了基因水平的分析。一、载脂蛋白的组成、结构特点及生理功能Apo种类多，一般可分成5~7类。类--亚类—亚亚类。(一)ApoA族主要有ApoAI、ApoAII和ApoAIV。1、ApoA-I组成A族中含量最多；构成HDL的主要载脂蛋白。结构特点人ApoAI：单链，28.3ku，

7、243个氨基酸，其中极性氨基酸含量较多，富含双性(亲脂性、亲水性)螺旋结构含量在HDL2和HDL3中，其含量均超过60%,在CM、VLDL和LDL中亦有少量存在来源肝、小肠功能(1)维持HDL结构的稳定与完整ApoAI的C-末端肽段(224~242a.a)维持双性螺旋结构;其疏水性适于与脂类结合(2)激活LCAT，促进胆固醇酯化起作用位置为肽段III(第116~151a.a)(3)作为HDL受体的配体，被HDL受体识别与结合2、ApoAII在HDL中的含量仅次于ApoAI，约占Ap