人星形胶质细胞增强小鼠海马齿状回突触可塑性

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1、目录一、摘要中文论著摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文论著摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯6二、英文缩略语⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯10三、论文论文一人神经胶质祖细胞移植于小鼠脑内两侧侧脑室周区后发育成人星形胶质细胞前言⋯⋯“⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯11且U舌⋯⋯“⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯”⋯”⋯⋯⋯⋯⋯I上材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯11实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯13讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯”⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·18结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯⋯”19论文二人星形胶质细胞增强了小鼠海马齿状回神经元的突触可塑性前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯001000⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯000⋯⋯⋯⋯⋯20刖舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯”⋯⋯⋯⋯⋯⋯‘⋯⋯⋯⋯⋯ZU材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯20实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯22讨论⋯⋯．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯·80OQO0⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯

3、⋯⋯·DO0⋯⋯28结论⋯⋯⋯”·⋯⋯⋯··⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯⋯⋯29四、本研究创新性的自我评价⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯30五、参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯31六、附录综述⋯⋯⋯⋯·“⋯⋯··⋯·⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯35在学期间科研成绩⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯48致谢······⋯···””·⋯·⋯”·⋯⋯”⋯⋯⋯·⋯⋯⋯”·”·⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯50个人简介⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯51·中文论

4、著摘要·人星形胶质细胞增强小鼠海马齿状回突触的可塑性刖舌星形胶质细胞(Astrocyte)是神经系统中数目众多的细胞之一，在神经系统中不但起着支持、营养、保护的作用，而且还表现调节神经元生长，神经递质传递，神经元突触电活动等诸多重要生物学功能。神经胶质细胞功能的异常可以直接导致神经系统功能的异常，许多中枢神经系统退化性疾病和损伤性疾病如阿尔兹海默病。帕金森综合征，脑缺血后神经功能损害程度等都与星形胶质细胞活化及功能活动异常有关。近年来，中枢神经系统损伤后的修复一直是科研人员和临床工作者关注的重点。神经干细胞移植已成为神经退化性疾病及神经系统缺血损伤的

5、一种尝试性试’验治疗手段。众多行为学试验表明移植神经干细胞后，损伤的神经系统功能有一定程度的改善，形态学研究结果表明移植的部分神经干细胞可以在脑内发育成星形胶质细胞，其对神经功能的改善可能发挥着一定的影响。但是由于神经干细胞来源的复杂性，因此，对神经干细胞种类、移植时间的选择，对移植的细胞如何进行有效诱导使其分化为目的细胞及其修复机制的探讨仍是此类研究的瓶颈。神经胶质细胞来自于神经胶质祖细胞，神经胶质祖细胞又由神经干细胞分化而来。目前关于神经胶质祖细胞对神经系统结构和功能重建作用的相关报道仍不充分星形胶质细胞可以通过释放ATP'D．丝氨酸，肿瘤坏死因

6、子等生物活性物质来调节突触的数量，突触的反应强度及突触间神经递质的传递。基于以上信息，我们感兴趣的是：经细胞移植后分化存活的星形胶质细胞是否会影响突触的功能及其可能的机制。本课题利用将人神经胶质祖细胞移植到正常小鼠脑内两侧侧脑室周区的动物模型，应用多种实验方法观察分化的人星形胶质细胞的形态特点，观察人星形胶+质细胞的生理学特性，观察人星形胶质细胞对小鼠海马齿状回突触活动的影响。为探讨星形胶质细胞的结构发育与功能特点提供体内实验依据。材料和方法一、主要试剂来自于17．22周的流产人胚的前脑脑室下区的神经胶质祖细胞【7，3】(A285细胞)和CMV-绿色

7、荧光蛋白(greenfluorescenceprotein，EGFP)逆转录病毒由美国罗切斯特大学的Goldman教授惠赠；小鼠抗人核单克隆抗体，小鼠抗人NG2单克隆抗体，兔抗A285多克隆抗体(Chemicon，美国)，小鼠抗人神经胶质酸性蛋白hGFAP单克隆抗体(Sternberger公司，美国)，小鼠抗人线粒体单克隆抗体(USBiological公司，美国)，兔抗D．丝氨酸多克隆抗体，鸡抗层粘连蛋白多克隆抗体(Abeam公司，美国)，小鼠抗NMDARI单克隆抗体，(Sternberger公司，美国)，羊抗人肿瘤坏死因子多克隆抗体(R&Dsyst

8、ems，美国)，羊抗丝氨酸消旋酶多克隆抗体(SantaCruz，美国)，DAPI核DAPI核染色剂和Cy3或