神经系统退行性疾病基础PPT-神经生物学课件.ppt

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1、Immunoblottinganalysis,immunocytochemicalstaininganddoubleimmunostaininginADbrainOyagi,Asahara,Chuietal.FASEBJ.2005崔德华DHChuiSummary(3)IntracellularA42directlyactivatedthep53promoterresultinginp53-dependentapoptosis.Remarkably,accumulationofbothA42andp5

2、3wasfoundinsomedegenerating-shapeneuronsinbothmiceandADcases.Thus,theintracellularA42/p53pathwaymaybedirectlyrelevanttoneuronallossinAD.IntracellularA42maycausep53-dependentneuronalapoptosisthroughactivationofthep53promoter;thusdemonstratinganalternati

3、vepathogenesisinAD.Oyagi,Asahara,Chuietal.FASEBJ.2005崔德华DHChuiStructureofHumanGSK3崔德华DHChuiGSK-3aisrequiredforAbproductionCHO-APP695cellsweretransfectedwithGFPorGSK-3a,andsecretedAb42崔德华DHChuiLithiumblocksAbaccumulationinculturedneuronsandinthebrainsofmi

4、ceoverproducingAbpeptidesEmbryoniccorticalneuronswereinfectedwithSFVcontainingwild-typeAPP(APP-WT)orAPP-Swedish(KM670/671NL),thentreatedwithLiClfor24h.崔德华DHChui崔德华DHChuiEffectsofGSK-3bonADGSK-3boAbNFTformationNeuronallossSynapselossMemorylossAktkinesinTa

5、uaccumulationGSK-3InhibitortauThissuggeststhatinhibitingGSK-3isapromisingADtherapyp53Axonaltransportdegradation崔德华DHChuiTherapeuticApproachforAlzheimerDisease崔德华DHChuiTherapeuticApproachforAlzheimerDisease1.AD的一般护理、经济、法律2.西医药治疗胆碱酯酶抑制剂疗法AD的新免疫疗法抗炎疗法ga

6、ma和beta-APP分泌酶抑制剂疗法GSK-3beta抑制剂疗法其他3.中医药治疗崔德华DHChui乙酰胆碱与AD1）中枢乙酰胆碱含量下降、胆碱乙酰化酶（ChAT）、胆碱酯酶（AchE）活性降低或乙酰胆碱受体（M-AchR、N-AchR）敏感性降低是AD的主要病理改变之一。2）胆碱能神经元主要位于纹状体、伏隔核、嗅结节、海马和皮质2-4层崔德华DHChuiAcetylcholinea)Achsynthesisb)AchdegradationTau崔德华DHChuiMemoryloss->Dement

7、iaAlzheimerdisease崔德华DHChui胆碱抑制剂与AD胆碱抑制剂；安理申（Donapezil，多奈哌齐，商品名Aricept)艾斯能(rivastigmine，利凡斯的明，商品名Exelon)加兰他敏（galantamine，加兰他敏，商品名Reminyl）美金刚胺（Memantine）利用药物减轻早期AD患者的症状是可能的。到2002年1月，FDA已批准了用于提高记忆力和减缓AD病情发展的药物。乙酰胆碱酯酶的抑制剂，通过抑制中枢突触间隙的乙酰胆碱酯酶的活性，阻止乙酰胆碱（Ach）的分解

8、，提高患者脑中Ach的水平（Ach含量降低是AD主要病理变化之一），可以改善早期AD的症状，但并不是针对病因的根治。第四种美金刚胺则是NMDA受体的拮抗剂，它不仅可拮抗兴奋性氨基酸的兴奋毒性，还可以防止细胞内钙的聚集及超载而造成神经细胞的损伤和凋亡，应用NMDA受体低亲和性非竞争拮抗剂治疗痴呆，显示了神经保护和提高胆碱能功能的作用。这些药物已被证实能够改善记忆效果，且副作用更少。遗憾的是，这些药物并非对每个人都有效，而且其疗效仅限于早期和中