冠心病与免疫PPT课件.ppt

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1、脂纹内皮下脂质过度堆积的巨噬细胞泡沫细胞,fattystreakT淋巴细胞10岁见于主动脉,20岁见于冠脉,30岁见于脑动脉发展早期病灶中心坏死,含细胞碎片、胆固醇、炎症细胞、巨噬细胞泡沫细胞,由平滑肌细胞、细胞外基质,内表细胞包埋—内皮纤维帽,T细胞、肥大细胞、巨噬细胞易在帽下聚集晚期钙化、溃疡、新血管形成、破裂、血栓形成1-2h心肌凝固性坏死,间质充血性水肿,大量炎症细胞浸润8hs间质水肿,中性细胞浸入RBC浸入小血管坏死3ds间质水肿,WBC浸入,RBC浸入4d巨噬细胞清除坏死物,淋巴细胞浸入,成纤维细胞浸入10d中性粒细胞,肉芽组织出现,血管生长,成纤维细胞,清除坏死物4w坏死物清除完

2、毕6w疤痕坚实1-2h心肌凝固性坏死,间质充血性水肿,大量炎症细胞浸润8hs间质水肿,中性细胞浸入RBC浸入小血管坏死3ds间质水肿,WBC浸入,RBC浸入4d巨噬细胞清除坏死物,淋巴细胞浸入,成纤维细胞浸入10d中性粒细胞,肉芽组织出现,血管生长,成纤维细胞,清除坏死物4w坏死物清除完毕6w疤痕坚实氧化脂蛋白、LDL聚集于内膜,结合蛋白多糖,修饰氧化,修饰LDL本身有趋化作用,可误导粘附分子、趋化蛋白、促炎细胞固子及其它炎症介质表答。载脂蛋白Apo修饰后显抗原性,能引起T细胞应答,激活免疫应答的抗原特异适应变。炎症反应介质如TNFa,IL-1,M-CSF促进LDL与内皮、平滑肌结合,上调LD

3、L受体转录ox-LDL+CD36诱导尿激酶,炎症细胞因子,如IL-1Fatty-StreakformationLipid-ladenmonoagteandmaciophagesFoamcellsTlymphocyteLater:vsmcvsmcmigcationPDGFFGF-2(lymphocyte)TGFβ正常血管内皮细胞与血细胞相斥,在促动脉粥样硬化饮食下,内皮细胞表面粘附分子、趋化蛋白主要是VCAM-1、MCP-1结合各种白细胞,白细胞局部聚集,如单核细胞、T淋巴细胞内皮细胞产生的NO抑制VCAM-1表达,抑制炎症过程脂蛋白过多,促进氧化修饰,促进炎症反应单核细胞-CD36,结合修饰脂

4、蛋白,M-CSF单核细胞巨噬泡沫细胞T细胞激活后制造释放炎症细胞因子,IDF-r、淋巴毒素(TNFβ)进一步激活内皮细胞、平滑肌细胞、单核-巨噬细胞、平滑肌细胞,在细胞因子作用下产生胞外基质T-cellactivationTNFαIL-2GM-CSF上调粘附分子LeukocyleL-Selectionintegrinsplatelet-endothelial-celladhesionmolecule1Endothelial:E-selectionP-selectionICAM-1VCAM-1Migrationofleukocyteintothearterywallmediatedbyox-LD

5、Lmcp-1IL-8PDGFM-CSFosteopontinActivatedT-cellsecretionofcytokinesINFr,TNF-α,TNF-β,HLAonsurfaceofSMCinlesionINF-rantigen-ox-LDL,HSP60ActivatedmacrophageexpressclassIIhistocompatilityantigenHLA-DRPresentantigenstoT-cellcell-mediatedinimuneresponseCD4,CD8T-cellinthelesionsMacrophagespresentantigenT-cel

6、lsbindantigenandareactivatedFoamcellsformationox-LDLM-CSFTNFαIL-1immunoregulatorymoleculeCD40ligand-receptorMacrophages,T-cells,endothelium,SMCInlesionsReleaseIL-1βInflammatoryresponseMDCs-melalloproteinase-like,disintegrin-like,system-richprotein(disintegrins)endothelium,SMC,macrophgestransmembrane

7、proteinscell-cellinteractionmetalloproteurasesequenceintheirextracellularsegmentactivateTNF-αnotfoundinnormalartoriesMDC15ispresentinlesionsCleaveadhesionmolecules-L-selectinsurfaceofleukocytesplatele

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