健脾祛痰化瘀方药调脂、抗动脉粥样硬化的临床及其作用机制的研究PPT课件.ppt

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1、健脾祛痰化瘀方药调脂、抗动脉粥样硬化的临床及其作用机制的研究陈冰中国中医研究院基础所2005.8.16沥水调脂胶囊是从辨证论治的整体观和高脂血症及As的中医病因病机的观点出发，按照健脾祛痰化瘀治法成功开发出的具有明显调脂、清除自由基、保护血管内皮功能和抗As作用的新中药，已于2001年批准生产。本文综合了健脾祛痰化瘀方药在整体和细胞水平及临床观察方面抗As的作用，现归纳如下：前言临床研究经临床409例（其中对照102例）采用随机双盲、平行对照的方法，分别在山东、江苏等地五家临床医院进行观察，发现该药降脂总有效率为89.34%、控显率为

2、67.51%，明显优于对照组。其中TC总有效率双盲治疗组为78.29%，高密度脂蛋白升高的总有效率双盲治疗组为77.67%，均优于对照组。治疗组疗前疗后降低TC、TG、LDL水平，升高HDL和apoAI有明显差异，优于对照中药，但对apoB下降不明显。在改善血液流变学指标方面也有显著意义。整体动物和细胞水平研究保护血管内皮功能对内皮细胞结构的影响显著降低高脂状态下的血管内皮通透性。维护NO的正常水平。并能降低血浆及红细胞过氧化脂质含量，保护血浆6-Keto-PGF1α/TXB2的平衡。表1对血管内皮通透性的影响通透深度通透量（占内中膜

3、厚度%）（ng/g主动脉）对照组15.00±5.48**6.03±3.62**高脂组56.67±13.6654.91±7.70祛痰化瘀组31.67±7.53**40.74±4.68**鱼油组26.67±8.16**37.16±7.38**注：与高脂组相比**p＜0.01-表2对舒张因子（NO）的影响血浆亚硝酸盐浓度（umol/L)对照组6.92±3.04**高脂组1.52±1.25祛痰化瘀组6.33±1.64**鱼油组5.18±2.45**与高脂组相比**p＜0.01-表3对MDA、TXB2、6-keto-PGF12的影响血浆MDAR

4、BC膜MDA6-keto-PGF1aTXB26-keto-PGF12/TXB2（mmol/L）（nmol/mg蛋白）（pg/ml）（pg/ml）对照组3.32±0.27**0.89±0.06**##1332.45±289.27**725.11±42.731.82±0.38**高脂组4.53±0.391.52±0.19921.94±278.71676.97±47.181.35±0.36祛痰化瘀组3.78±0.60**0.92±0.21**##1213.26±294.87**688.82±55.721.75±0.35**鱼油组3.84±0

5、.38**1.17±0.22**925.14±392.24591.49±40.301.60±0.79与高脂组相比，**p<0.01;与鱼油组相比，##p<0.01。-整体动物和细胞水平研究保护血管内皮功能对内皮细胞结构的影响改善红细胞膜流动性等。超微结构观察证实该药能明显减少单核细胞在内皮细胞的粘附和向内皮下游走。其作用明显优于对照的西药安妥明及烟酸肌酯以及洁脂等。表4对高脂大鼠红细胞膜流动性的影响微粘度（泊）对照组3.13±0.28**高脂组3.54±0.39祛痰化瘀组2.98±0.23**鱼油组2.82±0.49**与高脂组相比*

6、*p＜0.01-图1主动脉内皮细胞0.05%硝酸银染色*指示EC核A：高脂组，示银线变粗x20B：祛痰化瘀方药组x20C：高脂组，示成块的银染颗粒x40D：正常对照组x20图2主动脉苏木素染色箭头（→）所示粘附的单核细胞x40A,C：高脂组B：祛痰化瘀方药组D：正常对照组图3高脂组内皮单核细胞粘附的扫描电镜照片A：成簇状粘附的单核细胞图4单核细胞粘附的扫描电镜照片B：开始向内皮细胞下游走的单核细胞采用原位杂交和组织化学技术发现该药能有效减弱原癌基因C-sis、C-mycmRNA的表达，增强抑癌基因P53mRNA的表达，从而达到抑制细胞

7、增殖、阻止As形成和发展的作用。对相关基因表达的调控具有阻止As早期主动脉壁泡沫细胞的NOS活性增强，阻止As进展期主动脉、冠脉血管壁的NOS活性及NOSmRNA表达的下降，下调As动脉血管壁ETmRNA的高表达，减少脂质坏死中心形成等一系列作用，从而达到维持血管舒缩因子的平衡，缓解As进展的目的。表5对兔主动脉血管壁一氧化氮合酶活性的影响DistributioninaortaControlgroupHCgroupGimfibrozilgroupZhitaigroupendotheliumarch3.11±1.052.58±1.312

8、.89±0.932.50±1.18thoracic4.00±0.00*1.91±1.142.64±1.213.00±1.04*abdominal3.11±1.05*1.73±1.271.33±0.521.70±0.69i