幽门螺旋杆菌课件_2

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1、幽门螺杆菌与细胞因子Helicobacterpylori,H.pylori陈悦：总指挥员裘小婷：整理员潘莉莎：情报搜集员一、Hp的生物学特征二、细胞因子与Hp的的关系三、细胞因子在Hp感染中的作用主要内容定居：人胃黏膜层表面（唯一宿主）原因：Hp在体外培养比较困难,营养要求高,通常需要全血或血清、微氧。从胃黏膜分离的Hp需要5～7天才能长出肉眼可见的露滴状细小菌落。在胃组织中,Hp长2.5～5.0μm,宽0.5～1.0μm;一端有4～6根鞭毛,长30μm,粗2.5nm。Hp细胞因子：一组由多种细胞所分

2、泌的可溶性蛋白与多肽链总称。由免疫系统细胞以及其他类型细胞主动分泌的一类小分子量的可溶性蛋白质。白细胞介素：IL-2IL-4IL-6IL-10IL-12干扰素：IFN-αIFN-βIFN-γIFN-T肿瘤坏死因子：TNF-αTNF-β集落刺激因子:SCFGM-CSF趋化因子:CXC亚族CC亚族C亚族生长因子:TGF-βEGFFGF细胞因子的种类是低分子量（8~30kd）多肽具有高效性自分泌，旁分泌及内分泌三种作用方式高亲和力受体结合发挥作用以非特异性方式发挥作用细胞因子的共同特点近20年来，国内外学者

3、对TNF-α进行了广泛研究，发现幽门螺杆菌（Hp）感染者胃粘膜TNF-α水平升高，而根除Hp后TNF-α水平下降，认为TNF-α参与了Hp感染及其相关性胃十二指肠疾病的致病机制。肿瘤坏死因子（TNF-α）是一种主要由单核或巨噬细胞产生的、具有广泛生物学活性的细胞因子，除了突出的抗肿瘤作用外，它还参与炎症反应、免疫调节、组织修复，在许多疾病的发生、发展中占有很重要的地位。(1)Hp感染的慢性胃炎患者胃粘膜培养上清液内,TNF-α高于Hp阴性的组织学正常的胃粘膜(2)慢性浅表性胃炎患者胃液及胃粘膜匀浆中,

4、TNF-α、IL-8的浓度明显高于非Hp感染者(3)Hp感染者血中,TNF-α浓度与非Hp感染者无差别显示Hp感染仅限于胃粘膜局部，只有局部的细胞因子产物增加，而血循环中细胞因子并不增加寻找Hp与TNF-α的关系用免疫印迹技术，从基因转录水平研究9例Hp阳性的十二指肠溃疡伴胃窦炎症患者，发现其胃粘膜有TNFmRNA表达，根除Hp后，十二指肠溃疡症状明显减轻，胃粘膜表达TNFmRNA显著减少，同时伴胃窦炎症细胞减少。TNF-α与Hp感染密切相关鼠体内注射HpE.coli血清TNF-α是0.2ng／ml血

5、清TNF-α是4.7ng／mlHp比其它肠道菌有较低的免疫活性研究Hp产生TNF-α的机理Hp细胞生长溶液中提取出来的可溶蛋白激活人的单核巨噬细胞产生TNF-α、增加单核细胞表面抗原HLA-DR和IL-2受体的表达Hp可溶蛋白激活单核巨噬细胞的能力比Hp-LPS强缺乏Hp-LPS证明1996年，科学家进一步研究证明，这种可溶蛋白主要成分为Hp尿素酶。不同浓度与单核细胞孵育24小时刺激单核细胞产生TNF-αIL-1IL-6IL-8尿素酶以剂量依赖的方式从Hp菌株提取出来的纯化尿素酶尿素酶在基因子转录水平

6、上调节单核细胞产生炎症细胞因子RT-PCR方法尿素酶引起单核细胞特异性细胞因子信使核糖核酸TNF-mRNA、IL-1mRNA、IL-6mRNA的表达证明Hp的鞭毛蛋白人的单核细胞在培养液中，培养3hTNF-α，18小时达到高峰，然后开始下降18小时的TNF-α释放量为a在培养液中，培养3h18小时的TNF-α释放量为43a其它细胞因子，如IL-8、IL-6分别于6小时、18小时后相继出现，24小时消失TNF-α为Hp感染后最早出现的细胞因子，它出现后可介导一系列炎症或免疫反应TNF-α在体内能通过增加

7、细胞间和血管上皮细胞表面粘附分子（ICAM-1）、（VCAM-1）的表达强烈的中性粒细胞反应是Hp感染引起胃粘膜组织损伤的重要致病机制之一。促进白细胞粘附到炎症的血管部位，并带动很多其它细胞和细胞因子参与机体的防御反应TNF-α刺激胃上皮细胞、单核／巨噬细胞、成纤维细胞和血管内皮细胞产生IL-8、IL-1、IL-6、血小板激活因子（PAF）、集落刺激因子（CSF）等炎性介质活化的中性粒细胞也释放大量的细胞内酶，溶酶体酶、氧自由基、花生四烯酸代谢产物，既具有杀伤Hp的积极一面，又有造成上皮细胞免疫损伤的

8、弊端LI-8是一种强大的中性粒细胞趋化剂，能吸引大量的中性粒细胞聚集至感染部位，这些炎症介质将中性粒细胞活化，使之分泌更多的细胞因子，如LI-1、IL-8、TNF-α，进一步扩大炎症反应[1]GrabtreejE，ShallcrosstM，HeatleyrV，etal．Mucosaltumornecrosisfactor-αandinterleukin-6inpatientswithhelicobacterpyloriassociatedgastriti