经导管肝动脉灌注化疗栓塞所致急性肝损伤机制及保肝研究

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1、授予单位代码10089学号或申请号20131095中国图书分类号R735.7HebeiMedicalUniversity博士学位论文学术学位经导管肝动脉灌注化疗栓塞所致急性肝损伤机制及保肝研究研究生：武中林导师：楚立教授专业：药理学二级学院：河北中医学院2018年4月目录中文摘要…………………………………………………………………….1英文摘要………………………………………………………………...…….7英文缩写…………………………………………………………………..…16研究论文经导管肝动脉灌注化疗栓塞所致急性肝损伤机制及保肝研究引言…………………………………………………………

2、………..…18第一部分原发性肝癌TACE所致急性肝损伤机制研究前言……………………………………………………………..………21材料与方法………………………………………………………..……22结果……………………………………………………………..………27附表………………………………………………………..……………28讨论……………………………………………………………..………29小结……………………………………………………………..………32参考文献……………………………………………………..…………33第二部分MgIG对DOX所致小鼠肝脏、心脏损伤的保护作用及机制研究前言

3、…………………………..…………………………………………39材料与方法…………………………………………………………......40结果……………………………………………………………….....….50附图………………………………………………………………..……53附表…………………………………………………………..……..…63讨论…………………………………………………………………....65小结……………………………………………………………….…...69参考文献…………………………………………………………..…..70第三部分MgIG联合不同保肝药对精准TACE所致ALI

4、的保护效果研究前言…………………………………………………………..…………77材料与方法…………………………………………………..…………78结果…………………………………………………………..…………83附表…………………………………………………………..…………85讨论…………………………………………………………..…………90小结…………………………………………………………..…………95参考文献……………………………………………………..…………95第四部分原发性肝癌常规TACE与精准TACE所致急性肝损伤效应研究前言…..……………………………………………………….

5、.………101材料与方法……………………………………………………….103结果……………………………………………………………..……106附图……………………………………………………..……………108附表………………………………………………………..…………110讨论……………………………………………………………..……114小结……………………………………………………………..……120参考文献……………………………………………………..………121结论……………………………………………………………………..…..126综述原发性肝癌多学科联合治疗概况与进展…………………

6、……….127致谢………………………………………………………………….…...…148个人简历…………………………………………………………….…...…149中文摘要经导管肝动脉灌注化疗栓塞所致急性肝损伤机制及保肝研究摘要原发性肝癌（primarylivercancer,PLC）的高发性与高致死性，严重危害了我国人民的生命健康。经导管肝动脉灌注化疗栓塞（transcatheterarterialchemoembolization,TACE）是非手术治疗中晚期PLC首选方法。TACE术后最常见并发症是急性肝损伤（acuteliverinjury,ALI），严重肝损伤患者会出现黄

7、疸、腹水、肝性脑病，甚至急性肝功能衰竭等导致治疗相关性死亡。如何减少TACE所致ALI，进一步改善患者的生活质量并延长生存期，一直是临床上治疗中晚期PLC的热点和难点问题。TACE包括肝动脉灌注化疗和栓塞，造成ALI的主要原因为：①动脉灌注化疗药物所致药物性肝损伤（drug-inducedliverinjury,DILI），研究显示化疗药物及药物在代谢过程中所产生的亲电子产物，可促使线粒体产生大量活性氧自由基（reactiveoxygenspecies,ROS），造成氧化应激性肝损伤。②栓塞剂所致肝损伤