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时间:2018-10-15
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1、第四十一章超敏反应超敏反应(hypersensitive)又称变态反应(allergy)概念指已经致敏的机体再次接受相同抗原刺激后,所引起的以生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的异常的适应性免疫应答。其实质上是异常或病理性的免疫应答。引起超敏反应的抗原称为变应原超敏反应分型I型超敏反应速发型超敏反应II型超敏反应III型超敏反应Ⅳ型超敏反应细胞溶解型超敏反应免疫复合物型超敏反应迟发型超敏反应超敏反应分型Ⅰ型,速发型超敏反应Ⅱ型,细胞溶解型超敏反应Ⅲ型,免疫复合型超敏反应Ⅳ型,迟发型超敏反应Ⅰ~Ⅲ型由抗体介导,可经血清被动转移;Ⅳ型由T细胞介导,可经细胞被动转移。第一节Ⅰ
2、型超敏反应反应发生快,消退也快由IgE抗体介导,补体不参与以生理功能紊乱为主,无明显的组织细胞损伤具有明显个体差异和遗传倾向又称过敏反应,可发生于局部或全身特点:一、参与反应的物质吸入性变应原:植物花粉、真菌、螨等食物型变应原:牛奶、鸡蛋、鱼、虾等某些药物或化学物质:青霉素和磺胺(一)变应原进入机体诱导产生IgE类抗体,导致过敏反应发生的抗原性物质称为变应原或过敏原。主要有:一、参与反应的物质(二)IgE及其受体变应素:引起Ⅰ型超敏反应的特异性IgE抗体IgE为亲细胞性抗体,通过其Fc段与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面FcεR结合,使机体处于致敏状态。一、参与反应的物质
3、FceRI:与IgE有极高的亲和力,存在于肥大细胞和嗜碱性粒细胞膜上,IgE合成后迅速结合到FceRI,使机体进入对该过敏原的特异致敏状态。FceRII/CD23:低亲和力受体,存在于APC、嗜酸性粒细胞、活化T细胞及NK细胞上;可调节IgE,血清IgE高,有负调作用;IgE低,则发挥正调作用。(二)IgE及其受体IgEFc受体:一、参与反应的物质分布:肥大细胞主要分布于结缔组织中的微血管和淋巴管周围;嗜碱性粒细胞分布于外周血生物学特点:1)表面均表达高亲和力FcεRⅠ;2)胞质内含大量颗粒;3)FcεRⅠ与IgE特异性结合,可介导脱颗粒反应,释放活性介质,促发过敏
4、反应。(三)细胞1.肥大细胞和嗜碱性粒细胞一、参与反应的物质分布:呼吸道、消化道等黏膜下皮结缔组织生物学特点:1)一些细胞因子作用后可表达高亲和性FcεRⅠ2)激活后可释放生物活性介质一类介质是具有毒性作用的颗粒蛋白及酶类物质可杀伤寄生虫和病原微生物,具有抗病原生物感染的作用一类介质与肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放的类似(三)细胞2.嗜酸性粒细胞一、参与反应的物质(四)生物活性介质1.颗粒内预先形成的介质:组胺激肽酶原嗜酸粒细胞趋化因子2.活化后新合成的介质:白三烯(LT)前列腺素D2(PGD2)血小板活化因子(PAF)细胞因子:如IL-4、IL-5和IL-13等一、参
5、与反应的物质(四)生物活性介质——新合成的介质白三烯和前列腺素D2:细胞膜磷脂代谢产生的花生四烯酸的衍生产物血小板活化因子(PAF):收缩支气管、扩张支气管细胞因子:TNF、IL-1、IL-6……二、发生机制致敏阶段发敏阶段效应阶段(一)致敏阶段变应原刺激机体激活B细胞产生特异性IgEFc段结合于肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面使机体处于致敏状态(二)发敏阶段变应原与IgEFab段结合临近两分子以上IgE桥联,FcεR传递信号脱颗粒合成新介质组胺激肽酶原脱颗粒脱颗粒脱颗粒(二)发敏阶段变应原与IgEFab段结合临近两分子以上IgE桥联,FcεR传递信号甲基转移酶活化磷脂酶
6、A2活化脱颗粒合成新介质促使Ca2+进入细胞,增强代谢过程促使细胞合成新的生物活性介质(三)效应阶段平滑肌痉挛小血管扩张、毛细血管通透性增强粘膜腺体分泌性增加刺激感觉神经生物活性介质作用于效应器官、组织,致使出现生理功能紊乱,引起局部或全身病理变化的阶段。主要表现:三、临床常见疾病药物过敏性休克:青霉素常见青霉素及其产物(青霉噻唑醛酸,青霉烯酸与体内蛋白结合成完全抗原青霉素制剂中大分子杂质可能成为抗原血清过敏性休克:用动物免疫血清治疗疾病(如破伤风抗毒素等)(一)过敏性休克三、临床常见疾病(二)过敏性鼻炎和过敏性哮喘(三)过敏性肠胃炎(四)荨麻疹及湿疹四、防治原则避
7、免再接触过敏原脱敏和减敏治疗抗过敏药物治疗免疫疗法
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