保肝药物临床应用课件_3

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1、保肝药物临床应用（1）代谢功能如糖代谢、蛋白质代谢、脂肪代谢、维生素代谢、激素代谢等；（2）合成和排泄胆汁；（3）解毒功能；（4）免疫功能；（5）凝血功能；（6）其它如维持水及电解质平衡。肝脏的生理作用开放性肝损伤闭合性肝损伤暴力性肝损伤肝损伤的常见原因肝损伤的分子机制保肝药物的临床应用保肝药物临床应用1.暴力因素引起肝损伤2.病理性肝损伤3.化学性肝损伤肝损伤的常见原因胆道阻塞，遗传因素病理性肝损伤感染，血液循环障碍化学药物过敏化学性肝损伤化学药物中毒1TNF诱导的肝细胞损伤：（1）直接引发肝细

2、胞凋亡：（2）与IL协同作用，诱导多形核白细胞在肝窦聚集，并诱导肝细胞、血窦内皮细胞表达粘附分子ICAM-1，加强白细胞和肝细胞及内皮细胞的粘附作用。TNF-α同时还激活白细胞，使之产生呼吸爆发，释放氧自由基和溶酶体酶，引起肝细胞和内皮细胞损伤；3）白细胞在肝血窦内的聚集，可使肝窦变窄，血液受阻，同时白细胞激活后释放的酶又可激活补体和凝血系统，导致微血栓形成；4）TNF-α可诱导内皮细胞产生内皮素ET-1，ET-1除可引起白细胞粘附和红细胞聚集外，还使血管收缩，导致组织器官缺血性损伤，并增加门脉高

3、压；5）TNF-α可诱导肝细胞和枯否细胞的一氧化氮（NO）合成增高，少量的NO具有舒张血管、传递信息和抑制血小板聚集的作用。但大量的NO则与氧自由基生成毒性较大的氮自由基，产生过氧化损伤；（6）TNF-α可激活磷脂酶A2（phospholipaseA2,PLA2），后者是细胞膜磷脂代谢和产生脂类介质的关键酶。一方面使溶血卵磷脂合成增加，攻击肝细胞膜结构，导致肝细胞死亡。另一方面促进炎性介质LTs、TXs、PGs等合成增加，加重炎性损伤。肝损伤的分子机制2.自由基致肝损伤的机制：2.1自由基对肝细胞

4、的直接损伤：2.1.1对脂质的损伤：2.1.2对蛋白质的损伤2.1.3对DNA的损伤2.1.4细胞内离子负荷增加2.2自由基对肝细胞外的影响：2.2.1局部微循环障碍2.2.2影响炎症反应2.2.3激活贮脂细胞2.2.4肠源性内毒素血症2.3.活性氧自由基对肝细胞的损伤2.4.氮自由基对肝脏的损伤肝损伤的分子机制其他：降酶药物维生素及辅酶类中药必需磷脂类解毒类抗炎类利胆类生物制剂主要分类保肝药物分类Text11．必需磷脂类：是细胞膜的重要组分，促进肝细胞膜再生、协调磷脂和细胞膜功能、降低脂肪浸

5、润，如多磷脂酰胆碱（易善复）。口服或静脉给药均吸收迅速，经肝代谢，大部分为机体利用，代谢物自尿排出。含苯甲醇，禁用于新生儿，妊娠前3个月慎用。不良反应少见，口服剂量大，可导致腹泻，极少数过敏。2．解毒类药物：可以提供巯基或葡萄糖醛酸，增强解毒功能，如葡醛内酯（肝泰乐）、谷胱甘肽（松泰斯、古拉定、阿拓莫兰、绿汀诺等）、硫普罗宁（凯西莱）。还原型谷胱甘肽主要在肝脏合成，广泛分布于各组织器官，它与体内过氧化物和自由基自由结合，对抗氧化剂对巯基的破坏，保护细胞中含巯基的蛋白和酶，对抗其对脏器的损伤。硫普罗

6、宁（凯西莱）可以提供巯基、解毒、抗组胺和清除自由基，保护肝细胞。3．抗炎类药物：有类激素作用，主要为甘草甜素制剂，如发放甘草酸胺（强力宁）、甘草酸二胺（甘利欣）、复方甘草甜素（美能）等。4．利胆类药物：腺苷蛋氨酸（思美泰）是人体所有体液中的活性物质，作为甲基提供的前体参与重要生化反应，在肝内有助于防止胆汁淤积。熊去氧胆酸（优思弗）是正常胆汁成分的异构体，可增加胆汁分泌，抑制肝脏胆固醇合成，减少肝脏脂肪，松弛Oddi括约肌，促进胆石溶解和胆汁排出。严重肝功能不全、胆道弯曲梗阻禁用，妊娠、哺乳妇女慎用

7、。5．生物制剂：如肝细胞生长因子。促进肝细胞再生，多用于重症肝炎。6．降酶药物：均为合成五味子丙素时的中间体，对细胞色素P450酶活性有明显诱导作用，从而加强对四氯化碳及某些致癌物质的解毒能力。常用品种有联苯双酯（百赛诺）和双环醇片。因对天冬氨酸氨基转移酶作用不明显，有学者认为无保肝作用。7．维生素及辅酶类：能够促进能量代谢，保持代谢所需各种酶的正常活性，主要包括各种水溶性维生素，如维生素C、维生素B及辅酶A等。脂溶性维生素剂量大时，可能加重肝脏负担，一般不用。8．中草药：祖国传统医学对急慢性肝病

8、的治疗均有独到之处，五味子、茵陈、垂盆草等药物均有明显保肝降酶功效，许多方剂安全有效，临床应用很广，如茵栀黄等。附：辅助用药：水飞蓟素对细胞膜结构及细胞代谢有稳定作用，能对抗肝细胞的坏死，减轻脂肪变性，促进蛋白合成，抑制丙氨酸氨基转移酶的升高，可用于治疗各型病毒性肝炎、药物性肝炎、酒精性肝炎。目前临床常用的有益肝灵、西利宾胺(水飞蓟宾葡甲胺)、复方益肝灵(为水飞蓟素与五仁醇的复方片剂)。附：丹参有活血化瘀、养血安神之功效。近年来研究发现，丹参能改善肝内微循环、降低血液黏滞度、降低肝