pdo血管内支架的制备及性能研究

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1、东华大学硕士学位论文第一章绪论第一章绪论1.1生物可降解血管内支架的研究背景现代生活方式在近些年发生了改变，随着人们的饮食习惯的变化，加上人口老龄化日益加剧，冠心病、冠状动脉粥样硬化等心血管疾病的发病率逐年提高，心血管疾病俨然成为当今威胁人类健康的重要隐患之一。早在1964年，经皮腔内血管成形术的概念首次由Dotter及其同事提出，随后在1969年，他们将金属[1]环植入到动物体内，作为一种血管内支架确保血管内血流畅通。1977年Grunt[2][3]Zig等成功实施了世界上第一例经皮穿刺冠状动脉成形术，1987年Sigwart进行了第一例冠状动脉支架手术

2、，并取得成功。随着血管内治疗技术的发展，采用经皮腔内冠状动脉成形术（PTCA）及经皮冠状动脉介入术（PCI）已经成为目前治疗由血管狭窄引起的冠心病的有效方[4]法。采用在病变处放置支架的治疗方法，术后创伤面积小更容易恢复，技术相对方便、快捷、成熟，更容易被患者接受，已成为冠心病患者理想的治疗选择。然而支架植入后发生再狭窄是PTCA治疗存在的主要隐患，其所带来的一系列并发症，如急性/亚急性血栓形成、导致再发心绞痛、心肌梗死等越来越引起人们[5]的关注。在支架的植入与术后支撑过程中，血管内支架都会受到血管的弹性回缩力，由于血管的长期牵拉作用支架会对血管管壁造成

3、损伤，伴有的异物炎性反应将导致血管内膜的增生，从而引起血管平滑肌细胞的增殖甚至亚急性血栓反应，导致支架内再狭窄。研究表明，支架内再狭窄通常发生在术后的3~6个月，此期间为高峰期，发生率高达20%~30%，6个月之后的血管内再狭窄的发生率明显降低，支架内再狭窄是血管内支架植入的主要问题。通过血管内支架的植入术来治疗冠心病的疗效已得到证实，临床上则广泛采用第一代金属裸支架及第二代药物洗脱支架。金属支架具有优良的径向支撑力，能够较好的防治PTCA术后血管弹性回缩。药物洗脱支架通过在金属支架基材上携带药物，通过药物的缓释作用可以在一定程度上抑制平滑肌细胞及血管内膜

4、增生，降低血管再狭窄的发生率。但金属支架本身存在一些致命的不足，如亚急性血栓形成、抗凝出血、屈曲性与血管不匹配以及植入支架的血管发生再狭窄等。金属血管内支架作为一种异物植入到血管内，并将永久性地长期存留，对血管的长期刺激无法避免，可引起血管的慢性损伤，在植入后期可造成血管中层的萎缩、反应性的内膜增生及动脉瘤形成，一旦在同一部位发生血管再狭窄，将无法进行[6]二次手术。生物可降解血管内支架作为一种理想的血管内支架，在血管损伤愈合阶段，给予病变血管一定的机械力学支撑，以保证供血畅通，并且可载荷特定1万方数据东华大学硕士学位论文第一章绪论的药物及营养物质，促进血

5、管自身的再生调节。当血管完成自我修复，生物可降解血管内支架可逐渐降解并消失，最终无异物存留于人体之中。其在机体内的降解产物无毒、安全并具有良好的生物相容性，如CO2和H2O排出体外或被人体吸收，不对人体产生毒副作用。由于生物可降解血管内支架及其药物涂层支架的临时支撑作用，在早期为病变血管提供支撑避免血管回弹，随后完全消失，可以从根本上克服金属支架所造成的缺点与并发症，成为近期国内外心血管疾病治疗研究的前沿和热点。1.2生物可降解血管内支架国内外研究现状生物可降解血管内支架（Biodegradableintravascularstent,BIS）由生物可降解

6、或可吸收材料制得，在早期完成血管支撑，达到血运重建的目的，并最终降解为无毒产物，随机体的正常代谢排出体外，可较好地避免金属支架所引起的并发症。随着血管内支架研究的深入发展，生物可降解血管内支架基材的选择以及制备工艺都有了较大进步。上世纪80年代Stack等率先研制开发出生物可降解血管内支架并用于临床以来，无论在支架材料选择，还是支架制备工艺上，都有了较大的发展。[7]在1988年，Stack等率先研制了第一枚生物可降解血管内支架，所采用的材料为聚左旋乳酸（PLLA）。在植入动物体内后观察发现，局部引起反应性炎症并伴有少量血栓形成，内膜中度增生。[8]在20

7、00年，Tamai等同样选取PLLA作为基材研制出Igaki-Tamai支架，设计为Z型螺旋结构，支架的表面覆盖率为24%，并将该支架首次植入到人体冠状动脉内。支架的螺旋结构可减少支架植入时对血管壁的损害，缓解了术后的急性血栓的形成及内膜组织的增生程度。Tamai等对其植入的25枚支架（15名病患19处病变）进行了为期1到6个月的术后跟踪检查。通过血管内超声波检查及冠状动脉造影显示，血管内支架在成功植入的第一个月并未发生显著性回弹，支架的平均横断面积在3个月发生了扩张，管腔面积有所减少，此后支架未发生明显的扩张，首次证实了生物可降解血管内支架在3~6个月内

8、未引起明显的内膜增生。6个月时造影显示，按病变计算的再狭窄率为10