血管内药物涂层支架制备及应用的研究进展论文

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1、血管内药物涂层支架制备及应用的研究进展论文【关键词】血管内支架药物涂层血管内再狭窄综述随着血管内支架植入术的广泛应用，由之而带来的支架植入术后血管再狭窄问题越来越受到人们的重视。研究表明，引起支架内再狭窄（ISR）的因素不尽相同，如血管内膜损伤、血栓形成、支架邻近血管重塑、炎症、愈合、基因等，但是目前公认的ISR形成机制除血管壁在血管扩张后弹性回缩和血栓形成外，损伤所诱导的血管平滑肌细胞（VSMC）过度增殖并向内膜迁移起关键作用1。近年来，针对ISR的各种发生机制已经研制出了多种药物涂层支架。药物涂层支架，即在血管内支架外涂一层药物膜进行药物持久的释放来达到治疗和预防目

2、的。这种金属支架表面被涂以某种多聚物.freela2以浸涂法制备了FK506和肝素药物涂层支架。谭丽丽等3采用溶液聚合法制备了改性的聚甲基丙烯酸树脂（以甲基丙烯酸甲脂与甲基丙烯酸、甲基丙烯酸丁脂共聚得到），并将其作为支架表面载药涂层的药物载体聚合物，再以浸涂法将不锈钢支架放入一定浓度的载体聚合物和药物共混溶液中，30min后提拉出溶液,放入真空干燥箱内烘干去除溶剂得到支架表面的药物涂层，利用红外光谱及核磁共振波谱分析共聚物的成分,并评价了其物理性能、生物稳定性以及药物的释放性能，结果表明所制备的涂层具有较好的生物稳定性,甲基丙稀酸和甲基丙稀酸丁脂的加入提高了聚合物的物理

3、性能,尤其是涂层与金属基体的结合力，所制备的药物释放涂层具有缓释药物的功能,释放周期超过15d，聚甲基丙稀酸树脂的载药涂层在生物稳定性、物理性能及药物释放性能等方面满足了支架表面涂层的使用要求。浸涂法制作工艺相对简单易行，涂层坚固，过程也便于调节，因此较为实用，但是对于形状结构较复杂的支架容易出现材料汇聚或凝结的现象。1．2喷涂法将适量的药物和聚合物混合后再加入溶剂四氢呋喃，超声后溶解作为载药涂层液。不锈钢支架清洗干净，并用稀盐酸腐蚀后采用气体喷雾法将载药涂层液喷涂于支架表面，60℃固化，反复数次。在37℃PBS中进行体外释放动力学研究,考察涂层各因素对释放动力学的影响

4、。结论是优化的涂层支架可持续释放35d左右,释放度可达90%以上，并可通过多种因素调节药物的释放。喷涂法制作的涂层厚度均一，可以有效减少材料汇聚或凝结的现象，并且有利于涂层的再修饰，但其速度较慢，需要气流和环境的控制，对材料的耗费也较大。2血管内药物涂层支架的常见种类载药血管内支架根据构成不同可分为很多类型，常根据所携带的药物及其所发挥的作用不同分为以下几种。2.1抗血栓作用的肝素涂层支架肝素是硫酸葡萄糖胺糖,高度带负电,并能与抗凝血酶Ⅲ结合使其构型改变,故肝素是间接凝血酶抑制剂,并具有促纤溶、降血脂、抗炎、抑制白细胞趋化、抑制平滑肌细胞增殖等作用,.freelan等9

5、将紫杉醇与多聚丙交脂/多聚己乙酰酮结合，制备成涂层支架植入兔双侧髂动脉内皮剥脱处，28、56及180d后涂层支架的平均新生内膜面积较裸支架组明显减少（P＜0.05）。Heldman等10将不同剂量的紫杉醇涂层支架分别植入到猪心冠状动脉的左前降支中，4周后冠状动脉造影显示，各组新生内膜面积随着紫杉醇剂量的增加而减少（各组间P＜0.05），其中大剂量组较裸支架组减少了39.5%（P＜0.05）。Gersblick等11报道了欧洲紫杉醇涂层支架评价（ELUTES）研究结果：将192例冠状动脉病变患者随机分为裸支架组和4种不同剂量的紫杉醇支架组，用药6个月后冠状动脉造影显示，I

6、SR面积达50%以上的发生率裸支架组为21%，紫杉醇最高剂量组为3%（P=0.055）；紫杉醇涂层支架组的平均管腔狭窄程度较裸支架组明显减轻；而主要心血管不良事件发生率在涂层支架组与裸支架组间无明显差异。TAXUSⅠ试验是对有聚合物涂层的紫杉醇支架进行的前瞻性、双盲、随机研究。Grube等12将58例患者随机分为2组，一组为紫杉醇支架组，一组为裸支架对照组。6个月后行血管造影及IVUS随访显示，紫杉醇支架组无ISR发生，对照组ISR的发生率为10%。与对照组比较，紫杉醇支架组直径狭窄减少52%，两组均无边缘狭窄效应及血栓形成。TAXUSⅡ试验为进一步的安全性和有效性研究

7、，将536例第1次介入治疗的患者分为紫杉醇缓慢和中速释放2组，用药6个月后结果显示，无论缓慢释放还是中速释放的紫杉醇支架组均明显优于裸支架对照组。TAXUSⅢ试验13是选择性针对血管直径在3.03.5mm、狭窄在50%90%、病变长度≤30mm的试验，共28例患者，于ISR病变处安置1个或多个紫杉醇支架，6个月时25例血管造影、17例血管内超声检查显示：无急性血栓形成，1例慢性血管完全阻塞，3例再狭窄，2例边缘狭窄，8例发生心脏不良事件。该实验初步表明，紫杉醇涂层支架治疗ISR安全有效，如果能在血管内超声引导下使支架能完全覆盖靶病变，可能