《阿瑞匹坦在血液系统化疗所致恶心呕吐cinv 防治中的作用》医学培训课件

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1、阿瑞匹坦在血液系统化疗所致恶心呕吐(CINV)防治中的作用化疗所致恶心呕吐概况新一代止吐药物阿瑞匹坦阿瑞匹坦用于血液系统肿瘤化疗的研究大纲恶心呕吐对患者的情感、社会和体力功能都会产生明显的负面影响降低患者的生活质量和对于治疗的依从性并可能造成患者代谢紊乱、营养失调、体重减轻增加患者对治疗的恐惧感，严重时不得不终止抗肿瘤治疗2014肿瘤治疗相关呕吐防治指南.临床肿瘤学杂志.2014;19(3):263-272化疗引发的恶心呕吐（CINV）是影响治疗完成的主因化疗致吐风险分为4个等级致吐风险等级患者呕吐发生风险HIGH（高度致吐风险）＞90%MODERATE（中度致吐风险）30-90%LOW（轻度

2、致吐风险）10-30%MINIMAL（轻微致吐风险）＜10%2004年意大利佩鲁贾会议达成共识后被MASCC、NCCN、ASCO采用常见的高中致吐风险化疗药物HIGHMODERATEAC方案*（蒽环类+环磷酰胺）卡莫司汀＞250mg/m2顺铂环磷酰胺＞1500mg/m2氮烯咪胺阿霉素≥60mg/m2表柔比星>90mg/m2异环磷酰胺≥2g/m2（每次)氮芥链脲菌素白介素＞12-15万U/m2氨磷汀＞300mg/m2三氧化二砷阿扎胞苷苯达莫司汀白消安卡铂*卡莫司汀*≤250mg/m2氯法拉滨环磷酰胺≤1500mg/m2阿糖胞苷＞200mg/m2放线霉素*正定霉素*阿霉素*＜60mg/m2表阿霉素

3、*≤90mg/m2去甲氧基柔红霉素异环磷酰胺*＜2g/m2（每次)干扰素α≥1000万IU/m2伊立替康*马法兰美法仑＞50mg/m2甲氨蝶呤*≥250mg/m2奥沙利铂替莫唑胺（口服）*在特定患者中可能为高致吐NCCNclinicalpracticeguidelinesinOncology:Antiemesis（2015.V1）预期性急性延迟性开始化疗24小时之后“CINV”包括多种类型化疗相关恶心呕吐爆发性难治性天数治疗间隔顺铂卡铂环磷酰胺ChinaAntiemeticGuideline(2014).ChineseClinOncol2014;19(3):261–273.CINV:化疗相关恶

4、心呕吐P物质与NK-1受体在CINV中的关键作用化疗药物同时通过中枢和外周两条通路作用于呕吐中枢：中枢通路：主要由P物质调节，作用于在大脑呕吐中枢高度聚集的NK-1受体，该通路主要与迟发性恶心呕吐均相关。外周通路：主要由5-羟色胺调节，作用于肠道部位的5-HT3受体，该通路主要与急性恶心呕吐相关。1.HeskethPJ,etal.Differentialinvolvementofneurotransmittersthroughthetimecourseofcisplatin-inducedemesisasrevealedbytherapywithspecificreceptorantagoni

5、sts.EurJCancer.2003;39:1074-1080.2.TavorathR,etal.Drugtreatmentofchemotherapy-induceddelayedemesis.Drugs.1996;52(5):639-648.3.DiemunschP,etal.PotentialofsubstancePantagonistsasantiemetics.Drugs.2000;60(3):533-546.阿瑞匹坦:首个NK-1受体拮抗剂1.HeskethPJ,etal.EurJCancer.2003;39:1074-1080.2.BergströmM,etal.BiolPsy

6、chiatry.2004May15;55(10):1007-12.3.张力.癌症进展.2011;9(6):610-6124.王孟军.上海医药.2014;35(17):75-79阿瑞匹坦是首个全球上市的NK-1受体拮抗剂可穿过血脑屏障对NK-1受体/P物质具有选择性、高亲和力抑制顺铂等细胞毒性化疗药物引起的呕吐能够维持长时间的中枢活性，抑制与致吐性化疗有关的急性和迟发性呕吐，增加针对化疗所致呕吐的标准止吐治疗的活性阿瑞匹坦三联方案较二联方案显著提高完全有效率21%随机平行多对中心双盲安慰剂对照实验（052研究）：521例接受含顺铂>70mg/m2的化疗方案(顺铂平均剂量80mg/m2)的癌症患者

7、，随机分组对照组（32mg昂丹司琼+20mg地塞米松d1,8mg地塞米松2次/日d2-4）阿瑞匹坦组（125mg阿瑞匹坦+32mg昂丹司琼+12mg地塞米松d1，80mg阿瑞匹坦+8mg地塞米松1次/日d2-3,8mg地塞米松d4）；主要终点为完全缓解率（无呕吐且未予以挽救性治疗）HeskethPJetal.JClinOncol.2003;21(22):4112–4119.∆=21%意美®（阿瑞匹