医学ppt化疗药物相关肺损伤课件

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1、抗肿瘤药物的肺损伤诊断发病率发病机制各种化疗药物引起肺损伤的情况1烷化剂1.1异环磷酰胺（ifosfamide,IFO）肺损伤多见于与其他抗肿瘤药物联用时。一项关于多烯紫杉醇与IFO的Ⅱ期临床试验中，联合治疗后3例NSCLC患者（6%）发生了间质性肺炎，其中2例死于呼吸衰竭，肉瘤患者中亦有致死性的报道。2.2表阿霉素（epirubicin,EPI）肺毒性多见于与其他抗肿瘤药物联用时。胸部放疗后数周内接受EPI化疗的患者中少数可发生严重肺炎。在一项研究中[14]，5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil,5-Fu）、EPI及环磷酰胺治疗乳腺癌，间质性肺炎

2、发生率9%（4/44）。尽管不能确定是EPI引起，但是EPI可能加强其他药物或放疗的肺毒性。3核苷类似物3.1吉西他滨一种脱氧胞嘧啶核酸类似物，抗瘤谱广泛，主要是非小细胞肺癌（Non-smallcelllungcancer,NSCLC）及胰腺癌。10%左右患者会在输注后数小时内发生呼吸困难，支气管痉挛发生率0.6%，极少导致治疗中断。大规模临床资料的综合分析表明吉西他滨相关肺性损伤的发生率为0.02%-0.27%。原有肺部基础疾病、胸部放疗及联合化疗是危险因素。文献报道的病理改变包括：①毛细血管渗漏综合征伴肺水肿；②弥漫性肺泡出血；③局灶性肺泡出血。肺功

3、能检查可有限制性通气障碍及弥散功能减低。泼尼松60mg/d可在数日内起效。3.2氟达拉滨一种核苷类似物，用于低度恶性淋巴瘤。对于其肺毒性最多的报道是机会性感染，直接的肺毒性报道较少。病理改变有间质性肺炎或嗜酸细胞性肺炎。Helman等报道氟达拉滨相关肺损伤发生率为8.6%（9/105）。胸片及胸部CT表现为间质和/或肺内浸润影；活检标本提示为慢性弥漫性间质炎症及纤维化。所有患者类固醇初始治疗有效，但其中1例不能耐受减量最终死亡。4紫杉类紫杉类药物包括紫杉醇及多烯紫杉醇，能抑制微管网的重建，主要用于乳腺癌、卵巢癌及肺癌。肺炎的发生率分别为0.73%-12%

4、和7%-26%。呼吸困难、咳嗽、低氧血症及肺浸润通常于治疗后的1周-3个月内出现。可能的危险因素有：①每周及2周方案的危险高于3周方案；②同时应用吉西他滨及伊立替康可增加肺损伤的危险性。有一些严重肺炎及肺纤维化致死的病例报道。轻型病例可自发缓解、或小剂量激素治疗有效。胸部影像表现为双肺网状或网状结节状不透光区、灶状病变、双侧灶状密度减淡区，多以双上叶明显。肺损伤的机制可能与过敏反应有关，严重者导致支气管痉挛及低血压。5拓普异构酶抑制剂5.1伊立替康（irinotecan,CPT-11）拓普异构酶Ⅰ抑制剂。相关的肺损伤呈剂量依赖性。中重度肺炎发生率2%-1

5、6%，其中9%会进展至严重的低氧血症及呼吸衰竭，需机械通气治疗。致死性肺炎发生率为1%-3.5%[3]。5.2拓普替康（topotecan）拓普异构酶Ⅰ抑制剂，呼吸困难发生率3%-4%。拓普替康诱导肺毒性（包括弥漫性肺泡损伤、机化性肺炎、轻度间质性纤维化伴肺泡内巨噬细胞增多）的病例报道较少。6铂类奥沙利铂（oxaliplatin,OXA）该药是三代铂类。间质性肺炎及肺纤维化多发生于开始治疗后的3-6个月，表现为数月内缓慢进展的干咳及呼吸困难，病程也可是突然加重。呼吸衰竭导致死亡见于症状出现后10-20天。类固醇治疗不一定有效。7沙利度胺用于多发性骨髓瘤及

6、其他肿瘤。呼吸困难发生率4%-54%。沙利度胺治疗后白细胞减少的患者还可发生机会性感染，如卡氏肺囊虫肺炎、带状疱疹或单纯疱疹感染。沙利度胺增加深静脉血栓（deepveinthrombosis,DVT）及肺栓塞的发生率，血栓栓塞性疾病发生的平均时间是开始治疗后2个月，发生率0-43%不等，但总体来说联合化疗及联合地塞米松时该类疾病发生率高于单用沙利度胺（分别为16%、15%及5%）。沙利度胺诱导的肺炎极少见。8酪氨酸激酶抑制剂8.1吉非替尼口服的酪氨酸激酶抑制剂。肺毒性多于用药后90天内出现。机制仍不清楚。间质性肺炎、弥漫性肺泡损伤、肺泡出血及肺纤维化已见

7、报道。服用吉非替尼期间发生肺损害的危险因素包括：吸烟者、PS>2者、应用该药时已存在肺纤维者、曾用化疗或放疗及已有感染者。美国FDA报道日本间质性肺炎的发生率为2%，而在美国为0.3%，其中大约1/3的患者死于间质性肺炎，日本国内的研究认为其间质性肺炎的发生率高达5.8%。中国间质性肺炎的发生率尚未见报道，但专家组共识认为发生率低于5.8%。8.2埃罗替尼EGFR酪氨酸激酶抑制剂。肺损伤发生率0.8%-1%，部份可导致呼吸衰竭致死。发生时间从治疗开，始2天至>9个月，中位时间47天，但这些间质性肺病的临床表现及病理改变未见报道，加重因素包括同时或曾用化疗

8、、前期放疗、有肺基础病、转移性肺病、肺部感染。8.3伊马替尼一种酪氨酸激酶抑制剂