血浆同型半胱氨酸水平与糖尿病肾病的关系及叶酸、甲钴胺干预

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1、血浆同型半胱氨酸水平与糖尿病肾病的关系及叶酸、甲钴胺干预：魏长顺，杨立勇，严孙杰，赵淑好【摘要】目的探讨血浆同型半胱氨酸(Hcy)与糖尿病肾病(DN)的关系，观察甲钴胺、叶酸治疗对2型糖尿病(T2DM)患者血浆Hcy水平的干预作用及意义。方法(1)DN与血浆Hcy水平的关系研究：对照组30例;T2DM患者60例(其中DN组20例，非DN组40例)。测定血脂、肝肾功能、血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)、Hcy、尿白蛋白等，Hcy采用荧光免疫偏振法测定。采用Logistic回归模型筛选DN危险因素。(2)甲钴胺、叶酸治疗对T2DM患者血浆Hcy

2、水平的影响：T2DM患者80例，随机分为4组，对照组20例，未予干预;叶酸组20例，予叶酸5mg口服，每日1次;甲钴胺组20例，予甲钴胺500μg口服，每日3次;叶酸+甲钴胺组20例，予上述剂量的叶酸和甲钴胺联合服用。干预时间均为8周。结果(1)血浆Hcy水平非DN组和DN组均高于对照组(P<0.01)，且DN组高于非DN组(P<0.05)。(2)收缩压、Hcy是DN的独立危险因素。(3)T2DM患者血浆Hcy与维生素B12呈显著负相关(P<0.05)。(4)叶酸组、甲钴胺组、叶酸+甲钴胺组血浆Hcy水平较干预前均显著下降

3、(P<0.05)，而对照组则无明显变化。比较各干预组治疗后血浆Hcy水平，差别均无统计学意义。结论(1)Hcy可能是DN的独立危险因素，参与DN的发生发展。(2)叶酸治疗、甲钴胺治疗及叶酸与甲钴胺联合治疗均可降低DM患者血中Hcy水平。【关键词】同型半胱氨酸;叶酸;糖尿病，2型;糖尿病肾病;维生素B12糖尿病肾病(diabeticnephropathy,DN)是终末期肾病的主要病因，也是糖尿病(diabetesmellitus,DM)的主要并发症和死亡原因，其发病除与高血糖、血脂紊乱、高血压及血液流变学改变等有关外，还可能与同型半胱氨

4、酸(homocysteine，Hcy)相关。已知叶酸、甲钴胺(即甲基维生素B12)分别为Hcy代谢过程中一碳单位的载体、胱硫醚合成酶及蛋氨酸合成酶的辅酶，这些维生素的缺乏势必导致血浆Hcy水平升高[1]。因此，加强对血浆Hcy水平的控制对于预防或延缓DM慢性血管病变的发生、发展可能具有重要价值。本课题研究DN与血浆Hcy水平的关系，并探讨叶酸和甲钴胺治疗对2型DM(T2DM)血浆Hcy水平的影响，以期为DM并发症的防治提供参考。　　1对象与方法　　1.1对象和分组　　1.1.1DN与血浆Hcy水平的关系研究选择2006年3月-2007年3月

5、住院的T2DM患者60例，其中DN组20例，非DN组40例。另外收集体检健康者30例作为对照组。　　1.1.2T2DM患者血浆Hcy水平的干预研究选择同期在内分泌科门诊就诊的T2DM患者80例，随机分为4组，其中对照组20例，未予干预;叶酸组20例，予叶酸5mg口服，每日1次;甲钴胺组20例，予甲钴胺500μg口服，每日3次;叶酸+甲钴胺组20例，予叶酸5mg口服，每日1次，同时予甲钴胺500μg口服，每日3次。干预时间均为8周。检测用药前后空腹血浆Hcy、维生素B12(VitB12)及叶酸水平。　　1.1.3诊断标准DM诊断标准参考文献[

6、2];DN诊断标准为尿微量白蛋白排泄量>30mg/24h，或24h尿蛋白定量>0.5g[3]。除外DM急性并发症、其他泌尿系疾病、急慢性胃肠道疾病、恶性贫血等。　　1.2方法抽取受检对象清晨空腹肘静脉血3mL，2h内分离血清，离心5min,3000r/min,并置-20℃冰箱中保存，用于血浆Hcy、叶酸、VitB12的测定。其中叶酸(南东方制药厂)及VitB12(卫材中国药业有限公司)采用双标记放免法测定，试剂盒购于天津协和科技有限公司;Hcy测定采用荧光偏振免疫分析法，采用美国雅培公司的AXSYM系统，试剂购自于美国雅培公司;

7、空腹血糖(FBG)、血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、总胆固醇(TCHO)和甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL)、糖化血红蛋白(HbA1c)、尿白蛋白等均用全自动生化分析仪(日立7170A)进行测定。各标本的测定均严格按试剂盒说明操作。　　1.3统计学处理应用SPSS13.0软件进行统计分析。符合正态分布及方差齐性的数据用x±s表示，组间差异分析采用t检验或方差分析，组间两两比较采用LSD法。非正态分布及方差不齐的计量资料，以中位数(四分位距)表示，组间比较采用Kruskalann患者血浆Hcy水

8、平的干预研究　　2.2.1各组干预前相关资料比较各组干预前年龄、SBP、DBP、血脂、叶酸、Hcy、VitB12等差别无统计学意义，具有较好的可比性(表3)。干预前血浆Hcy水平