抗血小板药物365心血管网课件

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1、抗血小板药物的应用武警医学院附属医院心内科张建起冠心病介入治疗(PCI)可有效缓解心绞痛,改善心能及生活质量,延长寿命,这已被20多年来相关临床试验和大量临床实践所证实。但是,接受PCI治疗的冠心病病人无论是在围手术期还是术后长期,发生血栓的危险性均明显增高。据报道,术后24h内急性血栓形成的发生率为0.6%,4周内亚急性血栓发生率为0.5%~18%,术后1年因血栓性疾病导致心肌梗死或死亡的发病率为15.8%。前言武警医学院附属医院冠脉血栓的形成血管内皮破损血管内皮脱落血管内支架武警医学院附属医院1、

2、病人常并存糖尿病、高脂血症、吸烟等易导致血栓形成的高危因素,经常处于血小板活化和纤溶活性下降状态。2、PCI的器械扩张可使冠状动脉局部斑块破裂,内皮完整性破坏,表达组织因子,从而启动凝血过程,导致局部血栓形成。PCI术后血栓高风险的主要原因武警医学院附属医院3、支架金属表面生物—血液相容性降低,易诱发支架内血栓形成。接受新的PCI技术,如血管内放射治疗、带膜支架、药物洗脱支架植入术时,比普通金属支架植入术后的内皮愈合速度减慢,使血栓危险性增高。4、接受PCI的病人往往合并心脏以外其他部位的动脉,以及冠

3、状动脉PCI靶病变以外的粥样硬化斑块。武警医学院附属医院电子显微镜下的血小板形态示意图武警医学院附属医院血小板聚集形成血栓血流中的正常血小板血小板粘附于损伤的内皮表面并被激活血小板内皮细胞内皮下腔血小板粘附到内皮下腔血小板血栓血小板激活武警医学院附属医院抗血栓药物抗凝药抗血小板药溶栓药阿司匹林替罗非班噻氯匹啶抵克力得西洛他唑武警医学院附属医院不同种类抗血小板药的作用机理抑制作用促进作用PGI2PGE1促进腺苷酸环化酶ATPcAMP5’AMPPDE西洛他唑Ca2+CaCa2+Ca贮藏颗粒释放ADP,5-

4、羟色胺等膜磷脂花生四烯酸PGG2(H2)TXA2二次聚集诱导血小板聚集引起血管收缩血栓素合成酶氯吡格雷阿司匹林环氧化酶纤维蛋白原GPIIb/IIIa受体拮抗剂武警医学院附属医院【阿司匹林】作用机制:①抑制前列腺素合成酶,减少PGH2和TXA2的合成;②抑制环氧化酶;③抗炎作用。临床评价:A最经济,应用最广泛的抗血小板制剂;B抗血小板作用相对较弱,胃肠道副作用。武警医学院附属医院如无禁忌症,所有PCI手术患者均应首选并持续服用。阿司匹林服用后30-40分钟血浆峰值即可出现,服药1小时出现抑制血小板聚集作

5、用,生物利用度为40%-50%。但如服用肠溶片,则血浆峰值于服药后3-4小时出现。阿司匹林可以胃吸收。因此,若为达到速效,而且在用肠溶片时,应嚼碎服用。临床应用【阿司匹林】武警医学院附属医院【噻氯匹定/氯吡格雷】作用机制:1、选择性地与血小板表面ADP受体P2Y12结合,而不可逆地抑制由胶原和凝血酶诱导的血小板聚集。2、抑制由胶原和凝血酶诱导的血小板聚集。临床评价:A抗血小板作用等于或略大于阿司匹林;B起效慢,偶可引起粒细胞减少和血栓性血小板减少性紫癜(TIP)等严重不良反应.自费且价格高。武警医学院

6、附属医院其适应证和阿司匹林相似。噻氯匹啶剂量为250mg,每日1次或2次。由于它可抑制骨髓,引起中性粒细胞减少等,因此逐渐被氯吡格雷代替。后者一般先采用300-600mg负荷剂量,然后每日75mg。氯吡格雷的抗血小板作用呈现量效关系,在不同个体中有明显差异。临床应用【噻氯匹定/氯吡格雷】武警医学院附属医院300mgVS600mgVS900mg氯吡格雷对ADP诱导的最大血小板聚集率的影响:600mg优于300mg,但900mg与600mg相似。目前不支持对稳定型心绞痛患者联合应用氯吡格雷和阿司匹林,通常

7、在冠状动脉支架术后或急性冠脉综合征初期内联合应用。【噻氯匹定/氯吡格雷】武警医学院附属医院【血小板IIb/IIIa受体拮抗剂】单克隆抗体:ReoPro(abciximab阿昔单抗)肽类:KGD环肽Integrelin(eptifibatide,依替非巴肽)非肽类衍生物:Tirofiban(替罗非班)分类武警医学院附属医院【血小板IIb/IIIa受体拮抗剂】作用机制:阻断或妨碍血小板IIb/IIIa受体与纤维蛋白原等配体的特异性结合,有效的抑制各种血小板激活剂诱导的血小板聚集,防止血栓形成,从而达到抗血

8、栓的目的。临床评价:直接抑制血栓形成的关键和唯一通路,作用最强,最直接,最昂贵的抗血小板制剂。武警医学院附属医院糖蛋白Ⅱb/Ⅲa是血小板聚集的最后的共同途径,因此糖蛋白Ⅱb/Ⅲa拮抗剂是最强的抗血小板药。【血小板IIb/IIIa受体拮抗剂】武警医学院附属医院GPIIb/Шa受体拮抗剂的共识:1.能使PCI术后急性缺血事件的发生率下降15%-50%,急性事件包括急性心梗,死亡,紧急血管重建术等。2.三种GPIIb/Шa受体拮抗剂在PCI中的作用均已得到全面

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