amd相关基因fgd6敲低对视血管的影响及amd相关基因药物关联分析

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1、电子科技大学UNIVERSITYOFELECTRONICSCIENCEANDTECHNOLOGYOFCHINA硕士学位论文MASTERTHESIS论文题目AMD相关基因FGD6敲低对视血管的影响及AMD相关基因药物关联分析学科专业生物化学与分子生物学学号201521210110作者姓名冒瑶指导教师黄璐琳副教授分类号密级注1UDC学位论文AMD相关基因FGD6敲低对视血管的影响及AMD相关基因药物关联分析（题名和副题名）冒瑶（作者姓名）指导教师黄璐琳副教授电子科技大学成都（姓名、职称、单位名称）申请学位级别硕士学科专业生

2、物化学与分子生物学提交论文日期2018.04论文答辩日期2018.05学位授予单位和日期电子科技大学2018年06月答辩委员会主席评阅人注1：注明《国际十进分类法UDC》的类号。TheeffectofFGD6knockdownonretinalbloodvesselsinAMDandDrugcorrelationanalysisofAMDrelatedgenesAMasterThesisSubmittedtoUniversityofElectronicScienceandTechnologyofChinaDiscipl

3、ine:BiochemistryandMolecularBiologyAuthor:YaoMaoSupervisor:LulinHuangSchool:SchoolofMedicine摘要摘要老年黄斑变性是目前全球患病率较高的疾病，是困扰老年人群体视力下降的主要原因之一。然而因其致病机制不清，治疗手段以及治疗药物较少。目前，已经鉴定的老年黄斑变性遗传位点有59个，涉及115个相关基因。我们实验室前期研究发现FGD6基因的稀有变异R329K是湿性老年黄斑变性的亚型息肉状脉络膜病变(PCV)的易感因素，并通过进一步的实验表

4、明其机制主要是通过增加FGD6的表达。而FGD6基因敲低对视网膜血管形成的影响尚不清楚。老年黄斑变性与其它疾病有显著的相关性，目前鉴定的老年黄斑变性基因涉及到900余种其它疾病类型。据数据显示，针对老年黄斑变性的治疗手段较为局限也没有较为全面的预防方法，而治疗该病的药物更是少之又少。因此针对老年黄斑变性疾病的研究以及药物挖掘刻不容缓。本论文针对上述问题，第一部分以小鼠为主要的研究对象，在深入分析siRNA干扰小鼠视网膜内Fgd6基因敲低情况下，对视网膜血管形成的影响。主要内容为：使用siRNA敲低小鼠视网膜内Fgd6基

5、因表达，使用荧光素眼底造影、视网膜电图、RT-PCR等手段验证siRNA敲低Fgd6基因对视网膜血管的影响。第二部分利用数据库对老年黄斑变性相关疾病关联药物进行关联性分析。主要内容为：使用GWAS、KEGG、DGIbd以及Clue等数据库，分别找出老年黄斑变性相关基因以及关联疾病和对应药物并进行统计分析，筛选出与老年黄斑变性关联性较强的药物。关键词：老年黄斑变性，FGD6，药物，关联IABSTRACTABSTRACTMaculardegenerationisthemostprevalentdiseaseworldwid

6、e.InChina,maculardegenerationisamajordiseasethataffectsthevisionoftheelderly.However,duetotheuncertaintyofthepathogenesisandthelackoftreatmentanddrugdevelopment,theresearchdirectionmainlyfocusesontheheritabilityofthepathogenesisofthedisease.Accordingtothedata,th

7、ereare115genesin59locirelatedtomaculardegeneration.FGD6wasidentifiedasaPCVassociatedgeneanditsmechanismwasrelatedtotheover-expressionofFGD6.However,theeffectofknock-downthisgeneintheanimalmodelisunclear.AMDisakindofdieasewhichhascorrelationswithotherdiseasesbase

8、donthegeneticsdata,forAMDgenesassociatedwithabout900kindsofhumandisease.Now,thetreatmentofsenilemaculardegenerationisrelativelylimited.Mostdrugsonlycanstablevisionbut