TOTM增塑剂在PVC医用制品中的研究进展.pdf

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1、综述ReviewTOTM增塑剂在PVC医用制品中的研究进展王景春汪洋江西丰临医用器械有限公司（江西抚州344100）文章编号：1006-6586(2016)06-0124-03中图分类号：TQ414文献标识码：B内容提要：相比聚氯乙烯（PVC）医用产品使用的传统增塑剂邻苯二甲酸二辛脂（DEHP），偏苯三酸三辛酯（TOTM）不仅表现了优越的增塑效果，同时更具备了使用安全性，兼具了良好的应用特性和安全因素，具有很好的发展前景和开拓空间，可用于替代DEHP。因此，本文综述了偏苯三酸三辛酯在医用产品中的应用研究以及相关毒理

2、性。关键词：偏苯三酸三辛酯增塑剂TOTMTEHTM医疗器械1.为期28天，结果表明对照组和试验组在体重上无显著性差前言异，但是在650mg/kg/d和1826mg/kg/d组中，肝重量、血PVC的医用制品很多，如输液器、血液透析管、血袋清蛋白、胆固醇水平、棕榈酰辅酶A氧化以及过氧化氢酶等，被广泛应用于临床中。我国医用PVC树脂增塑剂主要活性存在差异，因此得出NOAEL为184mg/kg/d。为邻苯二甲酸二辛酯（DEHP），其对人体健康存在威胁[1]。基因毒性：日本卫生部报告实施了埃姆斯试验、细菌随着国外对邻苯类增塑

3、剂法规管控越来越严，国家食品药回复突变试验、中国仓鼠细胞染色体畸变试验，证明没有品监督管理总局在输液器注册指导原则中提出增塑剂不再引起细菌系统的基因突变和染色体畸，因此TOTM不具有局限于DEHP，所以更安全的增塑剂将会逐渐替代DEHP。基因毒性。TOTM具有良好的塑化性能、挥发性小、耐高温、耐迁移生殖发育毒性：日本卫生部公布了TOTM的生殖发育等优点[2]，是一种耐热和耐久性的增塑剂[3]。虽然TOTM筛选毒性试验结果，雄性NOAEL是100mg/kg/d，雌性为已经有30多年的医用应用历史，但国内外对TOTM在

4、医1000mg/kg。试验分别按100、300和1000mg/kg/d剂量强疗器械上的研究远远没有DEHP多。随着近几年新型增塑饲雄性SD大鼠46天，雌性SD大鼠从交配前16天至哺乳剂增塑的医疗器械产品被许可，国内对TOTM增塑医用产期3天。结果发现TOTM对生殖能力、生殖器官重量或者品的研究才逐渐兴起[4]。因此，本文就目前国内外TOTM卵巢的组织病理学外观、一般外貌、体重、后代的尸体解在医用产品中的应用研究以及相关毒性进行综述。剖结果无影响。仅300mg/kg/d和1000mg/kg/d实验组中雄性的精母细胞和

5、精细胞下降。2.[5]TOTM的毒性急性毒性：大鼠口服或腹腔注射试验表明，LD50大于3.PVC医疗器械中TOTM的研究2000mg/kg和3200mg/kg。3.1与血液的相互作用Miyamoto等[6]采用血浆提取PVC血袋中的增塑剂，重复剂量毒性：一份1985年CMA报告对雌雄Fisher-344大鼠分别按0、184、650、1826mg/kg/d食用TOTM结果发现对于DEHP增塑的血袋，增塑剂的溶出量约40µg/.124中国医疗器械信息

6、ChinaMedicalDeviceInformation万方数据综

7、述Reviewcm2，而TOTM增塑的血袋都未检测出增塑剂的溶出。此外，模拟输液3小时未发现TOTM的溶出，模拟输液4天发现通过使用两种血袋储存中性粒细胞，对比测试中性粒细胞有TOTM的溶出，但无法定量（大于定量限1µg/mL，小的功能，研究发现DEHP增塑血袋与TOTM增塑血袋在细于检测限2.5µg/mL）。从而说明TOTM增塑的输液器可以胞数及PH值上基本无区别。但是，对于DEHP增塑血袋用于输注紫杉醇。后续进一步研究也表明TOTM增塑PVC中粒细胞的趋化性及杀菌活性存在明显下降，而TOTM增输液器可以用于短期

8、输送紫杉醇溶液。塑血袋保存的粒细胞这些活性都很好的保持。研究结果表Mutsuko等[13]分别采用TOTM输液器与DEHP输液明，粒细胞功能主要受血袋中渗出的DEHP影响。另一项器滴注硝酸异山梨酯（ISDN），并采用高效液相色谱测定血袋储存血液研究发现，使用DEHP增塑的PVC血袋时，药物的溶度。当以5.0mL/h滴注溶度为0.5mg/mL的ISDNDEHP会浸出到血小板浓缩液表层而使得血小板的有效使注射液时，一小时后采用TOTM输液器和DEHP输液器的用时间仅为72h，之后就不能用作输液治疗了。而TOTMISDN

9、溶度减少分别为33.1%和33.6%。随着输液时间增加，增塑的血袋在储存血液5天后仍然能够维持血小板的功输液器对ISDN的吸附慢慢减少，ISDN溶度逐渐回升到初效。Jones等[7]也认为增塑剂渗透到血液中会对血小板粘附始溶度。Kazuhisa等[14]用生理盐水分别稀释硝酸甘油、环和血小板凝聚产生影响。Chiera等[8]比较了三种不同含量孢素、甘草酸单胺