胱抑素c与2型糖尿病血管病变的关系研究进展

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1、胱抑素C与2型糖尿病血管病变的关系研宄进展摘要:胱抑素C是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，在机体的病理生理过程中发挥着重要的作用。研究表明胱抑素C对糖尿病血管病变的发生发展具有快速有效地预测意义。关键词：胱抑素C;2型糖尿病；糖尿病肾病;糖尿病视网膜病变；糖尿病下肢血管病变胱抑素C(CystatinC，CysC)的是一个理想的反映肾小球滤过率(GFR)的内源性标志物［1］。近期研宄发现2型糖尿病血管病变患者的血清CysC水平升高，并认为CysC是糖尿病血管病变的独立危险因素。本文就CysC与2型糖尿病血管病变的关系作一综述。

2、1CysC的生物学特性CysC是非糖基化的碱性蛋白质，相对分子质量13,359Da,等电点9.3，含120个氨基酸。几乎在所有有核细胞中恒定持续表达，不受年龄、性别、炎症等影响。存在于脑脊液、血液、精液、唾液、尿液等细胞外夜中，脑脊液中最多，尿液中最少。CysC几乎全部被肾小球滤过，被近曲小管重吸收和分解而不返回血液，肾小管也不能分泌，是一种理想的反应GFR变化的内源性标志物［1］。其水平低时，对组织蛋白酶及半胱氨酸蛋白酶的抑制减弱，导致机体损伤；可影响粒细胞的吞噬及趋化作用，致使血管壁细胞外基质(ECM)的产生及降解

3、平衡紊乱；具有抵抗病毒及原虫感染的能力；参与肿瘤的生长及转移P］。1CysC与2型糖尿病微血管病变1.1CysC与糖尿病肾病糖尿病肾病的主要病理改变是肾脏肥大、肾小管基膜增厚、肾小球系膜细胞增生及系膜区细胞外基质增多，继而肾小球硬化、肾功能减退。正常情况下，系膜细胞、ECM与细胞因子维持着动态平衡。当损伤因子或有害物质如高糖、细胞因子等出现时，三者间平衡紊乱［3］。CysC浓度升高可抑制组织蛋白酶B降解ECM,导致ECM异常堆积，肾脏受损［4］。研宄发现血清CysC比肌酐能更灵敏地反映早期糖尿病肾病时内生肌酐清除率的下

4、降［5］。通过对比血清CysC和尿微量白蛋白，发现前者预测糖尿病早期肾病的灵敏度更高［6］。1.2CysC与糖尿病视网膜病变糖尿病视网膜病变(Diabeticretinopathy，DR)的病理改变包括黄斑变性及水肿、视神经病变、视网膜新生血管、炎症及胶质细胞的过度表达。CysC可参与血管壁重构、血管新生、炎症及神经退行性变等过程［7］。国外报道［8］，大鼠眼球玻璃体及各层视网膜细胞均可表达CysC。国内研宄［9］发现糖尿病病程、年龄、血清CysC是DR的重要危险因素；糖尿病病程和年龄不易控制，血清CysC稳定性强，因

5、此CysC是DR的独立危险因素。监测血清CysC可能对判断DR及其病变程度具有重要意义。1CysC与2型糖尿病大血管病变3.1CysC与糖尿病心脑血管病变糖尿病合并高血压会加快糖尿病慢性并发症的发生发展，增加心脑血管事件的发生率和死亡率［10］。老年糖尿病患者血清CysC水平越高，并发高血压的可能性也越大，CysC可能是糖尿病合并高血压的独立危险因素［11］。CysC可影响粒细胞的吞噬与趋化功能、参与ECM的产生和降解、可抑制同型半胱氨酸（Hey）的降解，导致CRP、Hey升高、ECM堆积，致使血管内皮损伤、造成动脉粥

6、样硬化［12］。冠心病患者血清CysC水平越高，冠状动脉病变支越多，CysC水平反映了冠状动脉的病变程度［13］。脑梗死患者血清CysC水平明显升高，其机制可能是脑脊液CysC通过的病变的血-脑屏障进入血液循环，应激反应促使抗利尿激素、肾素-血管紧张素增多，使肾血流量减少，GFR下降，CysC排出减少［14］。亦有研宄［15］表明2型糖尿病合并脑梗死时血清CysC水平升高，同时CRP水平亦明显升高；定期监测CysC、CRP水平，并加以干预，将降低脑梗死的发生率并改善预后。CysC与糖尿病下肢血管病变糖尿病下肢血管病变的

7、主要病理改变是动脉粥样硬化，亦称为糖尿病下肢动脉粥样硬化病变（LEAD），易导致双下肢疼痛、间歇性破行，严重时下肢溃疡、坏疽。高CysC水平可导致血管内皮损伤、血管重构，导致动脉粥样硬化［12］。通过检测CysC水平，发现糖尿病合并下肢血管病变组的CysC水平高于糖尿病无下肢血管病变组，说明糖尿病下肢血管病变的发生发展可能与CysC相关［16］。4结论目前，人们不仅仅把CysC当作反映GFR变化的理想标记物。CysC在体内产生恒定、分布广泛、性质稳定，可能给糖尿病血管病变的早期预防、早期诊断、早期治疗提供重要参考，对糖

8、尿病血管病变发生与发展的具有重要预测意义。然而，关于CysC参与糖尿病血管病变的具体机制，还有待于进一步研究。参考文献：李荫桂，张华，胡筱梅.血清胱抑素C检测在狼疮性肾病监测中的意义[J].国际医学检验杂志，2013,34(6)：750-752.FanosV，MussapM，PlebaniM，etal.CystatinCinped