糖皮质激素课件

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1、第三十五章肾上腺皮质激素类药物Adrenocorticosteroidaldrugs【历史】1.1849，ThomasAddison报告inSouthLondonMedicalSociety—Addison`sdisease2.1912，Cushing报告高皮质内固醇病，后证明系垂体嗜硷性细胞增多症—肾上腺与垂体联系3.1948，Harris证明下丘脑对垂体调控4.1949，发现糖皮质激素类对风湿性关节炎作用5.1952，纯化ACTH6.1981，确定CRH的结构【分类】糖皮质类固醇(GlucocorticoidsGCS):cortisol盐皮质类固醇(Mineralocorticoi

2、dsMCS):aldosterone性激素（Sexhormones）:adrostenedione【构-效关系】P360共同：C4-5双键，C3酮基，C20羰基。糖皮质激素：C17-–OH、C11OorOH、C1-2双键。C1-2双键加H、C9加氟---作用。【激素分泌调节】CRH—ACTH—Cortisol和糖皮质激素—免疫和炎症调节因子1.盐皮质激素：醛固酮（aldosterone,ALD)、去氧皮质酮（deoxycorticosterone）主要参与水盐代谢：保钠排钾→水钠潴留。受RAAS、交感神经兴奋影响，不受ACTH调节。2.糖皮质激素（glucocorticoids,G

3、CS)氢化可的松(hydrocortisone)、可的松(cortisone)强的松(prednisone)、强的松龙(hydroprednisone,prednisolone)、地塞米松（dexzmethasone）【生理作用】允许作用（Permisiveeffects）:1)广泛而作用小;2)增强其他激素和递质作用;3)为机体应付严重伤害性刺激所必须。对机体代谢的影响1）糖代谢肝糖原、肌糖原↑，组织摄取GS使饥饿时血糖↑；甚至尿糖增加→医源性糖尿病2)蛋白质代谢：促进分解，抑制合成→负氮平衡；尤骨骼肌、淋巴样组织、骨和皮肤。3)脂肪代谢：促进分解，抑制合成→脂肪再分布4)水和电解

4、质代谢：潴钠排钾（弱），Ca++排，而肠道对Ca++摄取。炎症早期：减轻毛细血管扩张，减少渗出，使水肿、白细胞浸润吞噬功能下降→红、肿、热、痛症状减轻/消失炎症晚期：抑制毛细血管和成纤维母细胞增生→延缓肉芽组织生成→防止粘连及瘢痕形成→减轻后遗症但同时：降低机体的防御功能，易诱发感染/感染扩散影响创面愈合1.抗炎作用【药理作用】抗炎原理：GCS+GR→与靶基因启动子序列的GRE/nGRE结合→基因转录增加/减少→影响mRNA合成→影响蛋白质合成→抑制炎症过程的某些环节→抗炎效应。(1)GCS抑制炎症有关细胞因子基因转录→细胞因子生成减少→细胞因子介导炎症减轻→炎症的红、肿、痛减轻，

5、肉芽组织形成减慢。(2)诱导合成脂皮素→抑制PLA2的作用→使PG、LT生成减少→炎症减轻。(3)GCS→ACE↑→BK↓。GCS→(-)NOS→NO↓。(4)↑炎性细胞凋亡。免疫抑制作用(1)抑制巨噬细胞对抗原的吞噬处理(2)诱导淋巴细胞凋亡。(3)小剂量抑制细胞免疫。大剂量抑制体液免疫，抑制B细胞转化为浆细胞→抗体生成减少。（不明显）抗过敏：减少过敏介质释放。2.抗免疫作用和抗过敏3.抗毒作用提高机体对内毒素的抵抗力和阻遏内热原释放。4.抗休克为综合作用。包括抗炎和抗毒，改善休克时的心血管功能状态。5.其他作用▲↑CNS兴奋性;▲↑嗜中性白细胞、红细胞和血小板；血管内淋巴细胞、噬

6、酸性白细胞、噬硷性白细胞和单核细胞;▲ACTH,GH,FSH和LH的释放;▲促进胎儿肺的发育.▲退热作用。【药代动力学】GCSs口服肠道吸收良好。2.主要与CBG结合，结合率90%。3.Cortisone和predidnisone必须在体内转化成Hydrocortisoneandprednisolone才有活性。4.在肝脏中降解并与硫酸或葡萄糖醛酸结合而经肾脏排出。【临床应用】1.急性和慢性肾上腺皮质功能不足的替代治疗或补充治疗。2.严重感染或炎症目的：炎症，改善毒血症状，减少炎症后遗症。1）急性细菌性感染伴中毒和休克：大剂量、短期并配合有效抗菌药物使用。2）重要器官或组织炎症：结

7、核性脑膜炎、胸膜炎、腹膜炎和心包炎，风湿性心脏炎，损伤性关节炎，睾丸炎，视神经炎和视网膜炎，虹膜炎和角膜炎，等。3）病毒性感染视情况而定一般不用。3.自身免疫性疾病、器官移植和严重过敏性疾病肾病综合征、全身性红斑狼疮、皮肌炎、严重风湿病，等。器官移植用药，合用其他免疫抑制药。严重哮喘及其持续状态，严重过敏反应。4.抗休克主要用于严重感染中毒性休克。5.血液病主要用于急性和慢性淋巴细胞性白血病治疗；非淋巴细胞性白血病、再障、粒细胞减少、血小板减少