药物对离体平滑肌影响

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1、药物对离体平滑肌的影响一：立题依据动物的离体肠肌在适宜的营养液的环境中仍具有兴奋收缩等特性。由于肠肌上分布有M受体、α受体、β受体等，当向营养液中加入乙酰胆碱Ach（M、N受体激动药）、阿托品（M受体阻断药）肾上腺素（α、β受体激动药）等药物时，可与相应的受体结合，激动或阻断相应的受体，引起肠肌收缩或松弛。新斯的明是乙酰胆碱酯酶抑制剂。二：实验对象：兔子三：实验材料药品：0．001﹪氯乙酰胆碱溶液、0．1﹪硫酸阿托品溶液、0.002﹪盐酸肾上腺素溶液、0.3﹪盐酸普萘洛尔溶液、0.001﹪甲基硫酸新斯的明溶液、台式液；器材：BL-420型生物机能实验系统、麦氏浴槽、恒温水浴、L

2、形通气管、温度计、充气球胆、铁支架、张力换能器、弹簧夹、螺旋夹、双凹夹、粗剪刀、手术剪、眼科镊、量筒、注射器、培养皿、缝合针、缝合线。四：实验步骤1、制备肠段标本取空腹家兔1只，左手执其髂上部，右手握木槌，猛击其枕骨部致死。迅速开腹，剪取整个空肠及回肠上半段，迅速置于冷台式液中，除去肠系膜，用台式液将肠内容物冲洗干净，剪成长约2㎝的小段，置盛有台式液的培养皿备用。多余肠管如不及时应用，可剪成数段，连同台式液置于4℃冰箱中保存12h内可使用。1、装于麦氏浴槽将肠段两端用缝针各穿一线，将肠段的一端系在通气管的小钩上。将通气管连同肠段放入盛有33℃—38℃台式液的麦氏槽内,以双凹夹将

3、通气管的另一端固定在铁支架上，使充满空气的球胆和通气管相连，微微开启球胆橡皮管上的螺旋夹，使球胆内的空气以2个气泡/秒的速度从通气管尖端的小孔逸出，供以肠肌以氧气。2、标本连接及记录将肠段另一端的线系于张力换能器的小钩上，将换能头输出线与BL—420生物机能实验系统输入接口接好，选择“张力”信号，调节浴槽中的肠肌承受约1g的拉力。记录一段正常收缩曲线，然后依次用药。⑴、加0．001﹪氯乙酰胆碱溶液0.1ml，结果如何？当肠段收缩明显时，立即加入:⑵、0．1﹪硫酸阿托品溶液0.1ml,观察对肠段收缩的影响。收缩曲线下降到基线再加入：⑶、0．001﹪氯乙酰胆碱溶液0.1ml，结果又

4、如何？如结果不明显，接着追加：⑷、0．001﹪氯乙酰胆碱溶液1ml，此时肠段有无收缩？观察3min后更换浴槽中的台式液3次。⑸、加入0.002﹪盐酸肾上腺素溶液0.2ml，观察对肠段的舒张，待作用明显后，用台式液冲洗3次。⑴、加入0.3﹪盐酸普萘洛尔溶液0.2ml，接触2—3min后，加入肾上腺素，剂量同⑸，与首次用肾上腺素时的结果比较，有何不同？观察结果后用台式液冲洗3次。⑵、加入0.001﹪甲基硫酸新斯的明溶液0.2ml，当作用明显时，加入0．1﹪硫酸阿托品溶液0.1ml，观察对肠段收缩的影响。五、预期结果整理及分析⑴、在恒温通气的情况下，离体小肠平滑肌能自发地有节律地进行

5、收缩，其收缩的幅度、频率、张力、时间及间隔都相对稳定，波形没有明显的变化加入肾上腺素后，小肠的收缩运动受到明显的抑制，收缩的强度大大降低。肾上腺素是肾上腺髓质的主要激素，外源性肾上腺素能和肠道平滑肌上的肾上腺素能受体（α受体和β受体）结合使平滑肌松弛,抑制了小肠的活动[6]。⑵、阿托品对离体小肠平滑肌的收缩运动起抑制的作用，加阿托品后，曲线基线稍有下降，但不如肾上腺素的影响明显，振幅减小，频率变化不大肠道主要受副交感神经支配，小肠有一个复杂的壁内神经丛，它的终末神经元属于胆碱能，主要与运动有关，可被阿托品阻断，从而使运动受到抑制[5]。阿托品对胆碱受体都有高度亲和力，都可以和受

6、体产生可逆性结合，产生竞争性拮抗作用，阿托品与受体结合后，对节后胆碱能神经支配的效应细胞上的Ｍ受体有阻断作用，所以平滑肌收缩频率和收缩张力都减小。⑶、新斯的明可促进平滑肌收缩，与阿托品拮抗。新斯的明竞争性的与AchE结合，通过可逆的抑制AchE活性而发挥拟胆碱作用。与AchE结合后形成复合物，复合物裂解抑制AchE活性，导致AchE水解Ach的速度减慢，提高突触间隙中Ach浓度，产生M样和N样作用。⑷、乙酰胆碱可促进肠道平滑肌收缩，平滑肌张力升高，收缩幅度和蠕动频率增加。⑸、普萘洛尔具有较强的β受体阻断作用，无拟交感活性。六、注意事项⑴、注意控制浴槽水温，调节肠肌的张力，否则均

7、可影响肠段的收缩功能及对药物的反应。⑵、方法中的用药量系以麦氏浴槽中有30ml左右的台式液为准。参考文献：【1】石增立，崔存德.医用机能实验学.第3版.北京大学医学出版社，2010.【1】张树平，高允生.药理学。案例版。北京：科学出版社，2012【2】朱大年.生理学.第7版.北京：人民出版社，2008