第七章苯乙胺类药物的分析

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1、幻灯片1第七章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析幻灯片2第一节结构与性质一、基本结构：Ri—CH—CH—NH—幻灯片3典型药物：（见表7-1）肾上腺素盐酸异丙肾上腺索重酒石酸去甲肾上腺索盐酸去氧肾上腺素硫酸沙丁胺醇盐酸苯乙双胍盐酸麻黄碱盐酸氨溴索幻灯片5幻灯片6二、主要化学性质1.酚羟基的特性酚羟基可与道金属离子形成配位化合物呈色;具有还原性，容易被氧化。2.具有弱碱性侧链上的氨基具有弱碱性。有机碱的碱性：H+R-NH2+H20R-NH2+0H」bh4oh]pKa+pKb=14有机碱的水溶液显碱性；可以和酸成盐。3.具有旋光性侧

2、链上有手性碳原子，具有旋光性（左旋体）*4.具有紫外吸收苯环具有紫外吸收。幻灯片8幻灯片9第二节鉴别试验一、与铁盐的反应本类药物结构中的酚羟基，可与Fe3•形成配离子显色；加入碱性溶液后，随即被氧化变色。二、甲醛-硫酸反应药物中的酚羟基可与甲醛-硫酸反应，形成具有醌式结构的有色化合物。三、氧化还原反应药物中的酚羟基可被氧化剂氧化而呈现不同颜色。肾上腺素：被过氣化氢氣化生成肾上腺素红.盐酸异丙肾上腺索：被碘氧化生成异丙肾上腺素红。重酒石酸去甲肾上腺索：在酸性条件下几乎不被碘氧化。幻灯片1（）四、双缩脲反应本类药物结构中的氨基

3、醇，可在碱性条件下与硫酸铜形成蓝紫色配位化合物。如：盐酸麻黄破、盐酸伪麻黄破、盐酸去氯肾上腺素的双缩脲反应O幻灯片11（五）脂肪伯胺的Rimini反应具有脂肪伯氨基的化合物，在碱性条件下，与亚硝基铁氰化钠和丙酮反应，显红紫色。示例7-6重酒石酸间羟胺的鉴别幻灯片12（六）吸收光谱特征紫外分光光度法：（表7-3）红外分光光度法:第三节特殊杂质检査一、酮体杂质的检查-ch2-nh—ch3贤上腺酮来源：合成的中间体幻灯片14幻灯片15二、光学纯度的检査1.测定比旋度a=a]^x—xlD100测定条件和要求：（表7-5）幻灯片1

4、7幻灯片182.手性分离示例7-7盐酸肾上腺素注射液的光学纯度检査(毛细管电泳)毛细管电泳：是以弹性石英毛细管力分离通逬，以高压直流电场为驱动力，依据样品屮各组分之间淌度和分配行为的差异而实现分离的电泳分离分析方法。它具有分离效能髙、分析速度快、样品用蛩少、应用范围广等特点、毛细管电泳法中，山子毛细管具有很尚的表而积-体积比，有利于热M从管壁扩敗，因而具有很商的柱效，又称商效毛细管Hi泳(highperformancecapillaryelectrphoresis，HPCE)。电泳(electrophoresis):是带电

5、粒了•在电场作用下的记向运动.不IgI的相分WH•秣谏疳的不问而得到分禽0电渗(electroosmosis)是在电场的作川下，毛细管内的液体和对于管壁移动的现象。毛细管电泳用于手性分离具有简便、分离效率高等特点。在毛细管区带电泳(CZE)屮，一般只滿要在缓冲液屮加入手性试剂，就可以达到手性分离的的。常用的乎性试剂有环糊精、改性的环糊精、冠醚、腿酸盐等。环糊精：足山葡萄糖以1，4糖TT键连接而成的环状结构，«、P、T环糊精分别含有6、7、8个葡茹糖，环糊粘的内腔疏水，外部亲水。对映体进入内腔，形成包合物，因稳定常数的不同而

6、达到分离。測定条件:毛细管：未涂层熔融石英毛细管(75nroX57cm)运行缓冲液：50mmol/LTris(三羟甲基氨基甲烷)缓冲液，pH=2.42:含40mmol/L轻丙基p-坏糊精进样：压力进样5秒分离电压：3()kv检测波长：214nm幻灯片20示例7-8重酒石酸去甲肾上腺索光学纯度检査(HPLC)色谱柱：ChiralpakAD-H色谱柱展多糖衍生物涂敷型手性柱*其固定相为：硅胶表面涂敷有直链淀粉•三(3,5•二甲笨基氨基甲酸酪).(Amylasederivative)流动相：正己烷•乙醇-乙醇胺(800:200:

7、2)检测波长：280nni幻灯片21三、有关物质的检査示例7-9贤上腺素中有关物质的检査方法(HPLC法)色谱条件•.反相离子对色谱法检査方法、主成分自身对照法幻灯片22示例7-10盐酸去氧肾上腺素有关物质的检査方法（TLC法）色谱条件、吸附色谱法检査方法供试品溶液£!身稀释对照法幻灯片23示例7-11盐酸苯乙双狐中有关双胍的检査（纸色谱）色谱条件测定方法剪T纸条，洗脱后，用紫外分光光度法幻灯片24第四节含量测定一、非水溶液滴定法（一）基本原理弱酸、弱碱性药物在水溶液中不能直接滴定，可采用非水溶液滴定法测定。本类药物其有弱

8、碱性，可采用非水溶液滴定法测定。用冰醋酸作溶剂，用商試酸滴定液滴定。弱碱性的冇机药物在冰醋酸中滴定，可以増加其表观碱强度，也冇利于药物的溶解。滴定反应：游离碱：B+HCIO4—BH•C1O4盐:BH•A+HCIO4=BH*C104+HA肋的滴定可以用贾换反应来解释（强酸贾换弱酸），也可以理解为HA的共轭