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1、附件2作者姓名：焦伟华论文题目：中药苦木抗炎活性成分研究作者简介：焦伟华，男，1982年11月生，2007年9月师从于沈阳药科大学姚新生教授，于2010年7月获博士学位。中文摘要苦木（PicrasmaquassioidesBennt）是我国南方民间传统用药，具有清热燥湿、解毒杀虫等功效，是多种清热消炎类中药复方的重要组方中药，在临床上具有广泛的用处。但是，苦木抗炎的作用机制和作用物质基础至今还没有明确的研究报道。在生物活性指导下，本论文对苦木树茎的抗炎活性部位进行了化学成分研究，并对从活性部位中分离得到
2、的化合物进行了抗炎活性评价，为深入研究苦木的抗炎作用机制奠定了基础。通过脂多糖诱导的小鼠巨噬细胞RAW264.7释放一氧化氮（NO）抑制活性实验确定了苦木的主要抗炎活性部位为氯仿萃取部位。并运用硅胶柱色谱、SephadexLH-20柱色谱、ODS柱色谱以及反相高效液相色谱法对苦木氯仿萃取部位的化学成分尤其是生物碱类成分进行了系统的研究，共分离得到48个化合物。通过理化性质以及IR、UV、ESIMS、NMR以及X-ray单晶衍射等多种波谱学方法，确定了这些化合物的结构，包括25个b-卡巴林型（b-carb
3、oline）生物碱、6个铁屎米酮型（canthinone）生物碱、11个双分子b-卡巴林型（bis-b-carboline）生物碱、3个木脂素、2个苦味素和1个黄酮醇，其中新化合物20个，分别为3-(1,1-二甲氧基甲基)-b-卡巴林[3-(1,1-dimethoxylmethyl)-b-carboline](1)、6,12-二甲氧基-3-(2-羟基乙基)-β-卡巴林[6,12-dimethoxy-3-(2-hydroxylethyl)-β-carboline](2)、6,12-二甲氧基-3-(1,2-
4、二羟基乙基)-β-卡巴林[6,12-dimethoxy-3-(1,2-dihydroxylethyl)-β-carboline](3)、6,12-二甲氧基-3-(1-羟基乙基)-β-卡巴林[6,12-dimethoxy-3-(1-hydroxylethyl)-β-carboline](4)、6-甲氧基-3-(2-羟基-1-乙氧基乙基)-β-卡巴林[6-methoxy-3-(2-hydroxyl-1-ethoxylethyl)-β-carboline](5)、3,4-二氢-10-羟基-3-氧代-β-卡巴林
5、(3,4-dihydro-10-hydroxyl-3-oxo-β-carboline)(6)、6,12-二甲基-3-醛基-β-卡巴林(6,12-dimethoxy-3-formyl-β-carboline)(7)、铁屎米酮-14-丁酸(canthinone-14-butyricacid)(26)、14,15-二甲氧基-10-羟基-铁屎米酮(14,15-dimethoxy-10-hydroxy-canthinone)(27)、quassidineA(32)、quassidineI(33)、quassidi
6、neF(34)、quassidineG(35)、quassidineC(36)、quassidineB(37)、quassidineD(38)、quassidineH(39)、quassidineE(40)、苦木脂素A(picrasmalignanA)(43)和2¢-异黄楝苦素A(2¢-isopicrasinA)(46)，其中有新生物碱18个，包括1个首次从自然界中发现的两个β-卡巴林母核通过一个罕见的环丁烷结构片段连接在一起的双分子β-卡巴林型生物碱，以及1个首次从自然界中发现的铁屎米酮母核和β-卡巴
7、林母核通过碳碳单键直接相连的双分子β-卡巴林型生物碱。此外，还包括2个新天然产物，分别为6-甲氧基-12-羟基-3-甲氧甲酰基-β-卡巴林(6-methoxy-12-hydroxy-3-methoxycarbonyl-β-carboline)(8)和3,4-二氢-3-氧代-b-卡巴林(3,4-dihydrogen-3-oxo-b-carboline)(9)，以及4个首次从苦树属植物中分离得到的化合物，分别为9-羟基-铁屎米酮(9-hydroxy-canthinone)(28)、buddlenolA(44
8、)、buddlenolC(45)和黄颜木素(fisetin)(48)等。通过对双分子β-卡巴林型生物碱的结构进行分析和归纳，在单分子β-卡巴林型生物碱生物合成途径的基础上，首次对双分子β-卡巴林型生物碱的生物合成途径进行了探讨，并提出了可能的生物合成途径，填补了该类型生物碱生物合成研究的空白。在对所有化合物进行体外抗炎活性评价过程中，发现化合物1、7、14-16、21-23、27、34、35、40、43-45和48对脂多糖诱导的小鼠巨噬细胞
