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时间:2018-10-12
《药理学5-20章 (2)》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、第六章拟胆碱药定义:是一类作用与Ach相似或与胆碱能神经兴奋效应相似的药物。2、分类:按其作用方式不同可分为(1)直接作用于胆碱受体药①M、N胆碱受体激动药:如Ach②M胆碱受体激动药:如毛果芸香碱③N胆碱受体激动药:如烟碱(2)抗胆碱酯酶药:如新斯的明、毒扁豆碱第一节┃直接作用于胆碱受体的拟胆碱药一、胆碱受体激动药(一)胆碱酯类乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)M样作用血管舒张心脏抑制:心力↓、心率↓、传导↓胃肠壁平滑肌及膀胱平滑肌收缩支气管平滑肌收缩瞳孔括约肌收缩—缩瞳腺体分泌增加N样作用N1样作用:神经节兴奋N2样作用:骨骼肌收缩卡巴胆碱1、直接激动M、N-R,
2、但选择性差;2、主要限用于局部滴眼以治疗青光眼。氯贝胆碱性质稳定,可口服或皮下注射。兴奋胃肠道和泌尿道平滑肌作用强。临床用于治疗手术后腹气胀及尿潴留等。毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品)[药理作用]选择性激动M胆碱受体,产生M样作用。对眼和腺体的作用最明显。(二)生物碱类环状肌(胆碱能神经支配)辐射肌(去甲肾上腺素能神经支配)1.对眼的影响(1)缩瞳(2)降低眼内压:缩瞳→虹膜向眼中心拉紧→虹膜根部变薄→前房角间隙扩大→房水易于入血循环→眼内压降低。(3)调节痉挛:兴奋M-R→睫状肌向眼中心方向收缩→悬韧带松弛→晶状体变凸→屈光度加大→调节于近视。2.促进腺体分泌:汗
3、腺和唾液腺大量分泌。3.兴奋平滑肌:收缩肠道、支气管、子宫、膀胱平滑肌。1、青光眼闭角型青光眼(充血性青光眼)开角型青光眼(单纯性青光眼)[临床应用]2、治疗虹膜睫状体炎:与扩瞳药阿托品交替使用。3、口腔干燥4、对抗阿托品中毒的M样症状第二节┃抗胆碱酯酶药乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesteraseAChE)(也称真性胆碱酯酶):活性高,选择性水解Ach的必需酶。假性胆碱酯酶:对Ach特异性很低抗胆碱酯酶药根据其与AChE结合形成复合物后水解的难易可分为:①易逆性抗胆碱酯酶药—新斯的明②难逆性抗胆碱酯酶药—有机磷酸酯类新斯的明(Neostigmine)一、易逆性抗胆碱酯
4、酶药【体内过程】脂溶性低,口服吸收少且不规则。该药为季铵类化合物,不易透过血脑屏障,无明显的中枢作用。滴眼时不易透过角膜进入前房,对眼的作用较弱。(–)Ach胆碱+乙酸AchE新斯的明使Ach↑↑抑制AchE活性,使Ach↑,间接发挥作用。【药理作用】机制:(1)抑制AchE活性,增强Ach作用;(2)直接兴奋骨骼肌运动终板上的N2-R;(3)促进运动神经末梢释放Ach。1.兴奋骨骼肌作用强大。2.兴奋胃肠及膀胱平滑肌作用较强。[临床应用]1.治疗重症肌无力(自身免疫性疾病)2.治疗术后腹气胀和尿潴留3.治疗阵发性室上性心动过速4.非去极化型肌松药(竞争性神经肌肉阻滞药)中毒的解
5、救。[不良反应]较少,过量会加重肌无力症状,应注意。M样症状可用阿托品对抗。毒扁豆碱(依色林,Eserine)作用特点:1.对眼的作用比毛果芸香碱强而持久,但刺激性大,用于治疗青光眼。2.易透过血脑屏障,对CNS,小剂量兴奋,大剂量抑制。用于中药麻醉的催醒剂。二、难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类包括:(1)农药:甲拌磷(3911)、对硫磷(parathion,1605)、内硫磷(systox,1059)、马拉硫磷(malathion,4049)、乐果(rogor)、敌敌畏(DDVP)、敌百虫(dipterex)(2)神经毒剂的化学毒气:如沙林(sarin)、塔朋(tabun)和梭曼
6、(soman)等胃肠道吸收呼吸道吸收皮肤粘膜吸收[中毒途径][中毒机制]有机磷酸酯类—P与AchE上酯解部位的—OH呈共价键结合,形成磷酰化胆碱酯酶(中毒酶),使AchE失去活性,体内Ach蓄积过多而引起中毒。【中毒症状】广泛而多样,可分为急性毒性和慢性毒性。(1)M样症状:瞳孔缩小;腺体分泌增加;呼吸困难甚至肺水肿;胃肠道有恶心、呕吐、腹痛和腹泻;泌尿系有小便失禁;心率减慢、Bp下降。(2)N样症状:N1受体兴奋的广泛性,要综合考虑;N2受体兴奋产生骨骼肌震颤,呼吸肌麻痹而死亡。1.急性毒性(3)中枢症状:兴奋不安、谵妄及全身肌肉抽搐,进而由过度兴奋转入抑制,出现昏迷、呼吸中枢
7、麻痹慢性中毒:神经衰弱和其他。[中毒类型]轻度中毒:只有M样症状。中度中毒:M、N样症状并重度中毒:M、N样症状,并有中枢症状。【解救原则】1.清除毒物:清洗皮肤;洗胃;导泻。2.应用特效解毒药(1)必须及早、足量、反复使用阿托品,达阿托品化阿托品化的主要表现:病人出现口干、皮肤干燥、颜面潮红、瞳孔中度扩大、心跳增加等。(2)必须与胆碱酯酶复活药合用(3)对症治疗:吸氧、人工呼吸、输液、用升压药及抗惊厥药等。附┃胆碱酯酶复活药碘解磷定(派姆PAM)氯磷定(PAM-Cl)肟类化合物
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