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1、结核病是由结核分枝杆菌引起的慢性传染病抗结核病药分类：一线药物疗效高、不良反应少二线药物毒性大、疗效较大抗结核病药(antituberculousdrugs)第一线抗结核病药异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素第二线抗结核病药对氨水杨酸、环丝氨酸、卡那霉素、氧氟沙星、环丙沙星、阿米卡星、卡那霉素高效低毒使用方便、价格低廉口服吸收迅速完全穿透力强,易于扩散全身组织细胞可透过胎盘,乳汁中浓度异烟肼(isoniazid,INH,雷米封)药理作用特点高度抗菌选择性,仅对结核分枝杆菌有效抗菌力强，杀菌穿透力强,渗入纤维化或干酪样病灶及淋巴结以及吞噬细胞内
2、作用机制：抑制结核分枝杆菌特有的重要成分—分枝菌酸合成细菌丧失耐酸性、疏水性和增殖力分枝菌酸为结核分枝杆菌特有耐药性易产生,但致病力同时减弱短期停药敏感性可恢复本药与其它抗结核药无交叉耐药体内过程异烟肼乙酰转移酶乙酰异烟肼+异烟酸肝脏快代谢型：t1/20.5~1h慢代谢型：t1/22~3h临床应用治疗各型结核病首选对新发渗出性病灶疗效最好一般应联合用药,以防耐药对急性粟粒性结核及结核性脑膜炎应增大剂量,必要时采用ivgtt不良反应一般治疗量发生少且轻神经系统毒性周围神经炎手脚疼痛、麻木、震颤中枢症状失眠、兴奋甚至惊厥异烟肼结构类似维生素B6
3、阻碍后者利用并加速排泄,致B6缺乏肝脏毒性长期用药可致老人及快代谢型多见口服吸收迅速完全应空腹服药穿透力强,易于扩散全身组织体液易进入细胞、结核空洞可透过胎盘利福平及其代谢物呈桔红色,用药者排泄物可着色利福平(rifampicin)广谱抗菌对结核杆菌、麻风杆菌和G＋球菌尤其是耐药金葡菌抗菌作用强对G－菌、某些病毒和砂眼衣原体也有效抗菌作用强穿透力强药理作用特点特异性抑制细菌DNA依赖性RNA多聚酶阻碍mRNA合成蛋白质合成停止对人体细胞RNA多聚酶无作用作用机制迅速耐药机制为:细菌RNA多聚酶突变细菌细胞膜通透性改变耐药同时致病力减弱与其它
4、抗结核病药物无交叉耐药耐药性联合用药治疗各种类型结核病麻风病耐药金葡菌感染局部用药治疗沙眼临床应用消化道反应一般不影响继续用药少数病人肝损伤偶见过敏反应严重可致急性出血、哮喘及过敏性休克不良反应为肝药酶诱导剂与异烟肼及对氨水杨酸合用增加肝毒性监测肝功能空腹服药可致畸胎,妊娠早期孕妇禁用干燥保存用药注意事项乙胺丁醇(ethambutol)对结核杆菌有较强作用。对异烟肼或链霉素耐药的结核杆菌仍有抑制作用。单用时细菌产生耐药性很缓慢，与其它抗结核药之间无交叉耐药性，合并用药可显著延缓耐药性产生。抗菌作用机制可能和干扰细菌RNA合成有关。口服吸收迅
5、速而完全，且不受食物影响，2～3小时血药浓度达高峰，穿透力好，能进入细胞内，也可透过血脑屏障，脑脊液浓度可达同期血药浓度的30%~50%，主要以原形经肾排泄，少量由粪中排泄，肾功能减退者宜减量。主要与利福平或异烟肼合用，治疗各型结核病。不良反应少见，最主要的为视神经炎，常发生于大剂量、长期用药者，其症状与损害部位有关，如视神经中央纤维受损，可出现视力模糊、中心盲点、红绿色盲等，如周围纤维受损，则主要为视野缩小。用药期间应定期作眼科检查。其它可见胃肠道反应，偶见过敏反应和肝功能损害等。为第一个有效的抗结核病药需注射给药不易渗入细胞,对细胞内结
6、核杆菌无效不易透入纤维化、干酪化及后壁空洞病灶用于结核急性期链霉素(streptomycin)早期用药以渗出为主,血循环完整,药物易进入病灶结核菌生长代谢旺盛,对药物敏感联合用药足够剂量和疗程及规律性用药抗结核病药用药原则目前常用短期强化疗法异烟肼、利福平及乙胺丁醇联合用药3-6个月以尽快控制症状病情明显好转后继续使用两种药物巩固治疗至少1年抗生素的合理应用据美国疾病管理中心调查，美国每年约1.5亿件抗生素处方，其中1/3是非必要处方，感冒的有1800万件处方均为非必要处方。“减少抗生素用量是当前迫在眉睫的紧急课题。”作为全世界共同性问题，
7、有必要采取对策加以遏制抗生素滥用的倾向。亚洲各国包括我国滥用抗生素现象严重，必须尽快采取对策，以防止耐药性菌的产生。一、抗菌药应用中存在的问题1.抗生素的滥用1)病毒感染性疾病2)非感染性疾病3)发热原因不明的疾病4)昏迷、休克等情况预防性使用抗生素。5)无指征或指征不明确的预防用药手术前、术中和术后滥用。2.盲目选用对病原体感染无效或疗效不强的药物3．不能根据细菌对药物敏感度的变迁来选择药物4.不能根据病原体、机体、药物等综合因素制定合理的个体化方案和剂量。5.用药途径、方法、剂量、疗程不当6.多种抗生素合用和联合用药不当抗生素合理应用的
8、基本原则一、尽早确立病原学的诊断二、抗生素的选择1.抗菌谱:抗菌谱务必使其与所感染的微生物相适应。2.根据致病菌的敏感度选择抗生素3.药动学特性感染部位达到有效的抗菌浓度。如骨关
