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1、以提高卡马西平释放为目的的固体自微乳化药物传递多孔载体系统的鉴定与评价摘要：这项研究的目的，是为了审查固体自微乳化给药系统（SSMEDDS）是否可以成为难溶性药物卡马西平（CBZ）的潜在给药系统。自微乳化给药系统（SMEDDS），可以使用表面活性剂聚氧乙烯20脱水山梨醇单油酸酯（聚山梨醇酯80，吐温80），以及助表面活性剂PEG-40氢化蓖麻油（克列莫佛RH40），以及辛酸/癸酸甘油三酯（Mygliol812）（o）。四个不同高比表面积的吸附剂：硅酸铝镁UFL2，硅酸铝镁FL2(硅酸铝镁)，Sylysia320和Syly
2、sia350（多孔硅）。表面活性剂的微乳区域与助表面活性剂的比例（Km）为1:1并且，为了进一步调查SMEDDS和SC/O的比例为8:2的被选出来备用。为CBZ选出的SMEDDS溶解能力为33.771±0.041mg/ml。在水含量从10%到60%（w/w）变化时进行空载和CBZ-加载的SMEDDS的流变测量。发现CBZ在水稀释研究系统中的流变学行为收到了很大的影响。光子相关光谱已经表明CBZ加载的SMEDDS系统能够生产微型乳剂。SSMEDDS改善了CBZ的释放率，但是，吸附剂的类型也显著的影响CBZ的释放率。负载有不
3、同的硅酸铝镁吸附剂的SSMEDDS，CBZ的释放率随着比表面积的增加而减少，主要是因为，滞留在孔内部的液态SMEDDS是逐步释放到溶媒中的。多孔硅吸附剂在释放速度方面与物理混合物是没有区别的。在物理混合物中，CBZ的含量是12.5%（w/w），无定性的CBZ则表现出更高的溶出度。1.介绍卡马西平，5H-二苄基二硒（b，f）氮杂环-5-酰胺（图1），它广泛的应用于抗癫痫药物，在精神运动性癫痫和三叉神经痛的治疗方便效果显著（Goodmanetal,2001）。固体剂型的CBZ口服给药后，胃肠道吸收缓慢且不规则，主要是因为它在
4、水中的溶解度较低（24℃时溶解度0.17mg/ml），导致生物利用不完全（El-Zeinetal,.1988;Gavinietal.,2006;Kobayashiteal.,2000）。根据生物药剂学分类系统，CBZ，作为有高渗透性的难溶药物，被分类为2级（Lindenbergetal.,2004）。由于CBZ的吸收受到了溶解度的限制，改善CBZ的溶解特性有可能增加吸收率并提高口服生物利用度（Huetal.,2003）。在甲醇，PEG400，或者2-吡咯烷酮中溶解CBZ，或者将其吸附到有较大表面积载体，譬如说二氧化硅或者
5、交联聚维酮，能够改善其溶解特性（Friedrichetal.,2006）。此外，介孔二氧化硅材料SBA-15和MCM-41，都具有大的表面积，已经被应用于防止药物结晶，从而提高CBZ的体外释放率（Speybroecketal.,2009;Ambrogietal.,2008）。将CBZ结合到自微乳化药物传递系统SMEDDS，同样可以提高溶出度（DoThietal.,2009）。脂类剂型的发展，特别是SMEDDS，在环孢素山地的成功发展以后，已经得到了较高的关注（Vanderscher和Meinzer,1994）。结合过的亲
6、脂性的药物，能够溶解，而不是沉淀（非晶型的或者是晶型的）状态，因此促进了进口服给药的释放过程（Craigetal.,1995）。SMEDDS代表了油，表面活性剂，助表面活性剂，有时代表助溶剂和药物（Pouton和Porter,2008）各向同性混合物。用水稀释的SMEDDS形成透明溶液，以小于50nm的微滴进行热力学稳定分散（Gursoy和Benita,2004）。直径小于100nm粒子在胃肠道的吸收速率，比微米尺寸粒子的吸收速率高250倍（Desaiteal.,1996）。体外自微乳化需要搅拌，口服给药以后，可以由胃和
7、肠道提供消化动力（Constantinides，1995）。然而，作为一个传递系统，SMEDDS受到一些限制，譬如稳定性，制造方法，与填充胶囊壳的相互作用，储存温度（Nazzal和Wang，2001.，Changetal。，1988）。在较低温度下，有效成分和一些赋形剂可能沉淀下来，当温度升到室温后又可溶解（Kovacsetal。，1996）。为了克服以上提到的潜在问题，并利用一个SMEDDS剂型的优势，我们可以利用脂类SMEDDS与固体载体相结合（Patheretal.,2001;Cannon,2005）。最近几年，有
8、大表面积的低密度多孔载体组合成多孔硅（Sylysia）以及硅酸铝镁（Neusilin）的使用，提高了很多难溶药物的溶解度和生物利用度，譬如，卡维地洛，吲哚美辛（Planinˇseketal.,2011;BahlandBogner,2006）。这项研究的目的，就是探究固体自微乳化药物传递体统（SSMEDDS）是否可以作
