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时间:2018-10-12
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1、药理学药理学教研室杜一民PHARMACOLOGY第3章:药物代谢动力学(药动学)药理学总论GeneralPrinciplesofPharmacology第1章:绪言第2章:药物效应动力学(药效学)第4章:影响药物效应的因素及合理用药原则第2章药物效应动力学(药效学)Pharmacodynamics研究药物生理生化作用及其机理药物的基本作用药物剂量与效应关系药物与受体药物作用机制第1节药物的基本作用药物作用与药理效应(DrugactionandPharmacologicaleffect)治疗效果(Therapeuticeffe
2、ct)不良反应(Adversereaction)一、药物作用与药理效应药物作用(Drugaction)药理效应(Pharmacologicaleffect)基本表现:兴奋与抑制选择性(Selectivity)治疗效果不良反应药物作用的临床效果(二重性)二、治疗效果:对因治疗(Etiologicaltreatment)对症治疗(Symptomatictreatment)补充治疗(替代治疗,Replacementtherapy)三、不良反应F三、不良反应Adversereaction1.副反应(Sidereaction):常
3、用剂量下发生,与选择性有关,能预知,无法避免。毒性反应(Toxicreaction):与剂量过大有关,分为急性毒性与慢性毒性、三致。3.后遗效应(Residualeffect):停药后效应继续维持一段时间。4.停药反应(Withdrawalreaction):突然停药时发生,原疾病复发或加剧。5.变态反应(Allergicreaction):过敏反应,与药理作用和剂量无关。难预知。6.特异质反应(Idiosyncracy):个体对药物极为敏感,一般不可预测。7.继发反应(治疗矛盾,Secondaryreaction):如二重感染。
4、F第2节药物剂量与效应关系一、量效曲线剂量─效应曲线浓度─效应曲线二、基本概念F二、基本概念1.量反应gradedresponse质反应all-or-noneresponse,quantalresponse2.ED50与EC50、TD50与TC50、3.LD50(medianlethaldose)基本概念4.治疗指数(therapeuticindex,TI)与安全范围(marginofsafety)TI=LD50/ED50或TC50/EC50安全范围:ED95--LD5或TD5之间的距离5.可靠安全系数(Certainsafet
5、yfactor)CSF=LD1/ED99,CSF应大于1F26.治疗量、常用量极量:药典对剧、毒药物规定的临床用药的最大剂量,具有法律约束力。7.效能maximumefficacy——药物作用所能达到的最大效应;8.强度(效价、等效剂量)potency——药物达到一定效应时所需要的剂量。F哪个药的效能最大?哪个药效价最高?F第三节药物作用机制1.理化反应:抗酸药、脱水药2.参与或干扰细胞代谢:铁剂、胰岛素、抗代谢药3.影响生理物质转运:利尿药4.对酶的影响:ChEI、Omeprazole5.作用于细胞的离子通道:钙拮抗剂药物
6、作用机制6.影响核酸代谢:喹诺酮类、利福平7.影响免疫机制:IFN、皮质激素8.非特异性作用:消毒防腐药9.作用于受体:多数药物第四节药物与受体一、受体研究的由来二、受体的概念和特性三、受体与药物的相互作用四、作用于受体的药物分类五、受体类型六、第二信使七、受体的调节结束受体研究的由来Ehrlich:发现抗寄生虫药的特异性结合;Langley:发现箭毒阻断尼古丁的作用,提出receptivesubstance概念(1878)1908年,Ehrlich提出receptor概念1933年,Clark实验推测受体的存在19
7、48年,Ahlquist提出肾上腺素受体分类1971年,N2受体被分离重组近二十年,各种受体被分离、纯化、克隆受体的概念和特性受体(Receptor)——细胞或生物体上的功能蛋白组分,能识别并结合相应的配体(第一信使),通过中介信号转导放大系统,从而启动一系列的生理生化过程。1.能与配体(Ligand)特异性结合;2.受体的量及与药物的亲和力决定药物剂量(浓度)与药理效应的定量关系;3.受体类型决定药物作用的选择性;4.受体与药物结合可通过离子键、氢键、疏水键、范德华引力和共价键等。受体的概念和特性F受体与药物的相互作用D+R
8、DREKD=[DR][D][R][RT]=[R]+[DR]EEmax=RTDKD+[D]DR=当[D]=KD时,[DR]=1/2[RT],E=50%Emax当[D]=0时,E=0;当[D]>>KD时,E=Emax受体与药物的相
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