卵巢功能早衰预测及防治策略课件

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1、卵巢功能早衰预测及防治策略吴洁江苏省人民医院南京医科大学第一附属医院概述卵巢早衰(POF)指闭经4-6月、血卵泡刺激素水平升高(FSH>40IU/L)或伴有性激素水平下降，年龄小于40岁；共同表现为原发性或继发性闭经，伴有不同程度的绝经综合征如烘热、多汗、情绪改变等及生殖道萎缩等；其发生率在40岁以下约为1%。FalsettiL,etal.GynecolEndocrinol,1999概述Primaryovarianinsufficiency（POI）疾患起源于卵巢，不管什么原因年龄<40岁FSH升高，伴月经紊乱可散发或家族性由于卵巢发育过程中卵泡数量下降或加速丧失PO

2、F预测临床上生殖衰老的预测指标：月经变化；年龄>35岁；FSH>8-10IU/L，FSH/LH≥3；AFC<6，卵巢体积<3ml；抑制素B<45pg/ml；AMH<0.1-0.35ng/ml。Marca,etal.HumReprodUpdate2010POF预测FSH上升：FSH上升比月经周期不规律早出现3-10年；FSH上升在随机抽查健康妇女中平均40岁，不孕症中平均30岁；FSH上升的原因系抑制素水平的下降；FSH上升可致排卵延迟，卵巢对FSH发生反应的卵泡群减少，最后出现无排卵，绝经。POF预测抑制素B下降：抑制素B由颗粒细胞产生，卵泡早期受FSH刺激，晚期受L

3、H刺激；内分泌作用表现在：抑制垂体不依赖GnRH的FSH分泌，高浓度促进Gn降解，抑制GnRH上调其受体，减少GnRH受体量。POF预测AMH下降：由窦前和窦卵泡的颗粒细胞产生；抑制始基卵泡的募集；AMH下降，卵泡消耗加速，始基卵泡转变生长卵泡的速度加快，导致过早耗竭始基卵泡池，出现生育快速下降的折线现象，直至卵泡减少到临界水平；可作为卵巢贮备下降的最早标志。定义卵巢功能减退：目前尚无统一的定义国内：FSH>10IU/L国外：FSH>12IU/L年龄<40岁POF连续4-6月以上闭经FSH>40IU/L,伴有E2水平下降年龄<40岁RobertWR.ObstetGyn

4、ecol,2009POF有学者提出POF概念存在局限性，无法体现疾病的进展性和多样性，仅代表卵巢功能的终末阶段根据临床观察，不孕通常是POF患者的最早期的表现，后期则伴随着稀发排卵、月经不规律，最终发展为闭经约50％的POF患者出现间歇性排卵现象，其中5％-10％患者在确诊多年后自然受孕WeltCK.ClinEndecrinol(Oxf),2008KaluE,etal.GynecolEndocrinol,2008POI美国生殖医学学会提出POI，并以FSH水平、生育能力和月经情况为参数，将疾病进程分为正常、隐匿性、生化异常和临床异常4个阶段：隐匿性：FSH正常、月经规

5、律，但生育力降低；生化异常：月经规律，但FSH开始升高，伴生育力下降；临床异常：在生化异常基础上，出现月经紊乱甚至闭经。WeltCK.ClinEndecrinol(Oxf),2008病因遗传因素自身免疫因素感染因素代谢性因素医源性因素（卵巢手术或放、化疗后）环境及心理因素或激素受体调节的障碍（如FSH、LH受体的缺陷）特发性病因-遗传因素遗传因素X-染色体异常及候选基因（X-嵌合体）常染色体及候选基因基因突变（如位于Xq27.3的FMR1基因和位于2p的FSHR基因）性腺发育不全酶的缺乏EmersonBC,etal.ArchGynecolObstet,2011病因-遗

6、传因素目前已经明确可以导致POF发生的遗传问题有核型异常、单基因突变及复杂的多基因遗传；遗传差异会导致卵母细胞的数量减少、加速闭锁和发育阻滞POF发生原发性闭经时50%会出现染色体核型异常X染色体多体性、单体性缺失嵌合体以及常染色体之间的平衡易位均可以引起先天性卵巢发育不全和POF起源于X染色体短臂(Xp)11.1~Xp21的邻近区域的末端缺失多表现为POFPortnoiMF,etal.HumReprod,2006卵巢发育需要若干基因通过多种途径发挥作用并相互协调，不同基因的突变可能通过累积效应或级联反应导致卵巢功能的完全丧失，这些基因分布于X染色体和常染色体；目前，

7、我们对这些基因的认识还远远不够，许多通过动物模型发现的候选基因在人体中的作用还未得到证实。病因-免疫因素大约20%POF的女性伴有自身免疫性疾病；最常见自身免疫性疾病是甲状腺炎，其次为肾上腺功能低下、甲状旁腺功能低下等，如甲状旁腺功能减退患者可有手足搐搦、口周、手指尖麻木、焦虑、出汗、苍白、精神混乱、皮肤干燥；POF常被认为是全身多腺体综合征的一部分；自身免疫性疾病可能发生在POF症状出现之前；KaluE,etal.GynecolEndocrinol,2008CerveraR,etal.HumReprodUpdate,2008病因-感染因素幼女流行性