2010秋季 中医药抗体 (2)ppt课件

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1、抗体抗原抗原结合部位抗原第4章抗体与免疫球蛋白(antibody,Ab&immunoglobulin,Ig)★抗体的发现、命名★免疫球蛋白的结构★抗体的异质性★免疫球蛋白的生物学活性★各类免疫球蛋白的特性与功能★抗体的制备诺贝尔奖得主的获奖工作●1901年德国学者Behring因发现抗毒素血清,开创免疫血清疗法之先河●1908年德国学者Ehrlic提出抗体生成侧链学说和模板学说抗体是B细胞识别抗原后增殖分化为浆细胞所产生的一种可特异性结合抗原的蛋白质(免疫球蛋白)◆1968和1972的两次国际会议上将具抗体活性或化学结构与

2、抗体相似的球蛋白统一命名为免疫球蛋白(Immunoglobulin,Ig);目前认为抗体与免疫球蛋白完全相同。◆抗体存在于血清等体液中.◆免疫球蛋白的分布:分泌型存在于体液中,具抗体功能;膜型作为抗原受体存在于B细胞膜上,即BCR.一. 免疫球蛋白的基本结构(一)重链与轻链(heavychain&lightchain)免疫球蛋白基本结构亦称基本四肽单位或Ig单体,由两条重链与两条轻链组成.第1节免疫球蛋白的结构1.重链◆重链的类五类重链为:相应的免疫球蛋白分子为:◆重链的亚类:IgG和IgA根据其铰链区氨基酸组成和重链二硫

3、键数目与位置的差异又分为若干亚类,如IgG1,IgG2,IgG3,IgG4;IgA1,IgA2,2.轻链◆轻链的型:分为与两型,每个免疫球蛋白分子上的轻链.型别都是相同的.◆轻链的亚型:型又可分为1、2、3和4等四个亚型.γ、α、μ、δ、ε,IgG、IgA、IgM、IgD、IgE(三)铰链区:位于CH1与CH2之间,易伸展弯曲.(二)其他成分-J链与分泌片J链IgA由二硫键连接形成二聚体;单体IgM通过二硫键与J链连接形成五聚体分泌片是分泌型IgA分子上的一个辅助成分,由粘膜上皮细胞合成和分泌,介导IgA二聚

4、体从粘膜下通过粘膜等细胞到粘膜表面的转运.(三)免疫球蛋白的水解片段(一)木瓜蛋白酶水解片段◆2个相同的Fab段即抗原结合片段◆1个Fc段,即可结晶片段.Ig同种型的抗原性主要存在于Fc段.(二)胃蛋白酶水解片段◆一个F(ab’)2片段,为双价,与抗原结合可发生凝集反应和沉淀反应.◆Fc段被裂解为若干小分子片段,被称为pFc’,失去生物学活性.仅F(ab’)2,可降低免疫原性诺贝尔奖得主的获奖工作1972年,美国学者Edelman与英国学者Porter因阐明抗体的化学结构获医学生理性诺贝尔奖第2节抗体的异质性(非均一性)(

5、一)类(class):IgG、IgA、IgM、IgD、IgE。(二)亚类(subclass):IgG1~4,IgA1~2,IgM1~2(三)型(type):l和k型(四)亚型(subtype)(一)免疫球蛋白的分类(二)外源因素所致的抗体异质性(heterogeneity)-抗体的多样性(一)同种型isotype:同一种属内所有个体都具有的Ig抗原特异性,存在于C区。类(CH),亚类(CH)型(CL),;亚型(二)同种异型allotype:同一种属内不同个体间Ig所具备的不同抗原异性。如Gm1-30,Am1-2,Km1

6、-3(三)独特型idiotype:不同抗体产生细胞克隆所分泌Ig的抗原特异性,存在于V区。(三)免疫球蛋白的抗原性-血清型(serotype)抗体的抗原性是由在Ig分子上不同区域的结构差别而决定的.抗体的抗原性——血清型第3节免疫球蛋白的生物学特性*游离Ig的V区:结合细菌、病毒、寄生虫、某些药物等抗原*B细胞表面的Ig(BCR):是特异性识别抗原的受体*抗体的结合价:每个抗体分子可结合抗原表位的数目。1.V区功能-特异性识别、结合抗原(一)免疫球蛋白的主要功能溶菌酶抗原轻链重链R.J.PoliakfromScience1

7、986233:747-53(1)激活补体:IgG1~3及IgM抗体与抗原结合后可激活补体(2)细胞亲嗜性:IgG和IgE抗体以Fc段与相应细胞的Fc受体结合。IgE的Fc段介导Ⅰ型超敏反应(3)调理作用:抗体、补体促进吞噬细胞吞噬细菌等颗粒性抗原的作用.4.抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用ADCC:表达Fc受体的细胞通过识别抗体的Fc段直接杀伤被抗体包被的靶细胞.5.IgG可通过胎盘;*人与某些哺乳动物的IgGFc段能非特异地与葡萄球菌A蛋白(staphylococcusproteinA,SPA)结合,2.Ig分子C区的功能

8、NK细胞介导的ADCC(antibodydependentcell-mediatedcytotoxicity)概念:许多细胞膜表面和机体某些蛋白质分子在DNA水平和氨基酸序列与免疫球蛋白的V区或C区有较高的同源性.结构特点:均有1-7个Ig样功能区,分为V,C1,C2组功能特点:以识别为特点实例:抗原识

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