2014_脂肪酸代谢调节及其它脂类代谢

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1、一、酮体(ketonebody)酮体是什么?酮体如何形成?为什么要形成酮体?酮体的毒性*酮体：乙酰乙酸（30%）β-羟丁酸（70%）丙酮（少量）——是肝脏脂肪酸氧化时特有的中间代谢物。（除丙酮外）属于强酸性物质。*酮体的生成部位：肝脏线粒体——具有活性较强的合成酮体的酶系，但缺乏利用酮体的酶系原料：乙酰CoAHMG-CoA循环1）线粒体内脂肪酸氧化生成的乙酰CoA缩合成乙酰乙酰CoA，由乙酰CoA乙酰转移酶（硫解酶）催化——酮体生成的关键步骤。2）乙酰乙酰CoA再与1分子乙酰CoA缩合成3-羟-3-甲基戊二酰CoA（HMGCoA）——催化此反应的H

2、MGCoA合酶是酮体生成的限速酶。3）HMGCoA再在HMGCoA裂解酶作用下分裂成乙酰乙酸和乙酰CoA。硫解酶HMG-CoA合酶乙酰乙酰-CoAβ-羟β-甲基戊二酰-CoA(HMG-CoA)HMG-CoA裂解酶乙酰乙酸β-羟丁酸丙酮脱氢酶脱羧酶酮体酮体的利用肝脏中产生的酮体必须透过细胞膜进入血液运输到肝外组织分解氧化；肝外组织具有活性很强的利用酮体的酶。(1)琥珀酰CoA转硫酶：心、肾、脑、骨胳肌线粒体(2)乙酰乙酰硫解酶：心、肾、脑、骨胳肌线粒体(3)乙酰乙酰硫激酶(乙酰乙酰CoA合成酶)：心、肾、脑胞浆Ketonebodyformationa

3、ndexportfromtheliverβ－羟丁酸CoA-SH+ATP乙酰乙酸琥珀酰CoA乙酰乙酰硫激酶琥珀酰CoA转硫酶PPi+AMP乙酰乙酰CoA琥珀酸乙酰乙酰CoA硫解酶2×乙酰CoA丙酮丙酮酸TAC乳酸糖*酮体生成的生理意义：是脂肪酸在肝中正常的中间代谢产物。是肝输出能源的一种方式。溶于水、分子小能通过血脑屏障及肌肉毛细血管壁，是肌肉，尤其是脑组织的重要能源。（脑组织不能氧化脂酸，但能氧化酮体。长期饥饿、糖供给不足,酮体可以代替葡萄糖，成为肌肉及脑组织的主要能源）。正常情况下，血中仅含少量酮体(0.03－0.5mmol／L)酮体是酸性物质，

4、在饥饿、高脂低糖膳食、糖尿病时脂肪利用加强、酮体生成增加，超过肝外组织氧化能力时，会可导致酮症酸中毒，并随尿排出，引起酮尿。二、脂肪酸代谢的调节分解与合成协同受调控：①脂肪酸进入线粒体的调节(肉碱酰基转移酶I)②心脏中脂肪酸氧化的调节③激素的调节④机体代谢需要的调节⑤长期膳食改变调节基因表达激素的调节脂解激素——促进脂肪动员的激素（肾上腺素、胰高血糖素等）抗脂解激素——抑制脂肪动员的激素（胰岛素、前列腺素PGE2等）脂解激素通过PKA系统对激素敏感脂肪酶（HSL）的磷酸化激活而发挥作用。1）代谢物的调节作用进食高脂肪(或饥饿脂肪动员)肝细胞内脂酰C

5、oA乙酰CoA羧化酶体内脂肪酸合成(-)(-)进食糖类糖代谢NADPH乙酰CoA脂肪酸合成胞内ATP异柠檬酸脱氢酶异柠檬酸柠檬酸(+)乙酰CoA羧化酶脂肪酸合成2）激素的调节作用胰岛素诱导乙酰CoA羧化酶丙酮酸脱氢酶脂肪酸合成柠檬酸裂解酶胰高血糖素脂肪酸合成脂肪酸生物合成的调节3.1磷脂的代谢磷脂酶催化降解磷脂磷脂酶A1，A2：切下磷脂的脂肪酸部分磷脂酶C和D：分别攻击磷酸基团的两侧甘油FAFAPiX=胆碱、乙醇胺、丝氨酸、肌醇、甘油、磷脂酰甘油XA1A2CD三、其他脂类的分解代谢3.1磷脂的代谢鞘氨醇＋脂肪酸＋极性取代基(X)鞘氨醇——含脂肪

6、族长链的氨基二元醇。X:含磷酸化合物－鞘磷脂；单糖或寡糖链－鞘糖脂。（神经鞘磷脂）（脑苷脂、神经节苷脂）3.2鞘脂的代谢e.g.神经鞘磷脂的降解——神经鞘磷脂是人体含量最多的鞘磷脂，是构成生物膜的重要磷脂。部位：脑、肝、脾、肾细胞溶酶体酶：神经鞘磷脂酶（属于磷脂酶C类）产物：磷酸胆碱＋神经酰胺--->长链碱＋脂肪酸先天缺乏神经鞘磷脂酶导致神经鞘磷脂不能降解，在细胞内堆积，引起肝脾大和痴呆。3.2鞘脂的代谢具有羟基的固体醇类化合物，最早从动物胆石中分离出来，故命名。植物不含胆固醇，含植物固醇。基本结构——环戊烷多氢菲(3己烷环＋1戊烷环)区别是C原子

7、数目及取代基不同，功能各异。3.3胆固醇的代谢人体胆固醇：140克分布广泛，全身各组织细胞。－肾上腺、卵巢含量高（1～5％）－脑和神经组织（2％）－肝、肾、肠、皮肤（0.2～0.5%）－肌肉组织含量最低（0.1～0.2%）胆固醇的含量与分布与脂肪代谢不同，不能被彻底氧化，经氧化后生成胆汁酸、甾体激素和VitD3等生物活性物质。胆固醇胆汁酸（肝脏）胆固醇甾体激素（肾上腺、性腺）胆固醇VitD3（皮肤）胆固醇胆固醇酯3.3胆固醇的代谢胆固醇的合成乙酰－CoA（C2）　　　　甲羟戊酸(C6)角鲨烯(C30)异戊二烯衍生物(C5)羊毛固醇(C30)胆固醇(

8、C27)脂肪酸和胆固醇的所有碳原子均来自乙酰－CoA合成部位：细胞质和光面内质网运送载体：血浆脂蛋白乳糜颗粒：将脂肪和胆固