经皮腔内血管成形术后再狭窄与血管内皮细胞的关系

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1、经皮腔内血管成形术后再狭窄与血管内皮细胞的关系　　一、内皮损伤、血栓形成与再狭窄　　PTA可造成血管损伤，内皮的剥脱造成内皮下组织的暴露,血小板立即通过VonMP）的增加有关。　　有实验发现血管损伤后期在增厚的内膜中平滑肌细胞的数目并不增加，而细胞外基质（ECM）的积聚才是内膜增厚的主要原因，Schodeling）的理论，血管重构是指血管壁结构及血管大小的重新构建，血管重构的结果可以是有益的（代偿性扩张）或无益的（血管缩小），后者被认为是引起再狭窄的主要原因之一。粥样硬化的血管壁增厚，血管外径的较小变化就可引起血管腔径的显著改变。血管重构与内膜增生的关系也不容忽视，因为即使

2、血管发生代偿性扩张，如果不足以对抗内膜增厚，其结果仍可导致再狭窄的发生。血管重构现象的相关因素有血流、切壁应力及ECM改变，ECM中的胶原及糖蛋白在血管重构中起重要作用，血管壁中胶原成分过度增多易引起无益的血管重构，导致再狭窄的发生。转化生长因子-β（TGF-β）高表达可诱使平滑肌细胞产生过多的ECM［11］，MMP能溶解胶原成分，因而可减少血管壁ECM的沉积［12］。最近的研究指出外膜的炎症反应及ECM沉积是影响血管重构的重要因素［13］，球囊扩张引起血管壁损伤时外膜常有细胞增生及ECM沉积。血管内皮对重构过程的影响近年来引起人们的重视，内皮细胞可调节平滑肌细胞的增生和基

3、质分泌，势必影响血管重构，血流因素通过内皮依赖性血管收缩和舒张也影响血管的重构。　　四、内皮细胞损伤、修复及功能异常　　任何一次PTA均伴有内皮损伤和剥脱，内皮的修复活动于损伤后数小时就出现，首先表现为损伤区周围的内皮细胞向剥脱区移动，而后出现分裂和增殖，体内外实验证明，内皮细胞的移动与血流方向有关，顺流方向的移动明显快于其他方向［7］。内皮细胞移行及增殖的启动因素可能是接触抑制消失、内皮细胞及平滑肌细胞分泌的生长因子及机械损伤本身，内皮修复的程度与速度取决于动物种属、实验施加条件和损伤程度，小面积内皮缺损可在短期内完全修复，而大面积缺损则几乎不可能完全修复，损伤局部若有内

4、皮细胞残留或损伤区域内有较多血管开口将有利于重内皮化［7,14］。　　内皮细胞的功能状态将影响血管损伤的修复，已有研究表明，损伤后再生的内皮细胞存在功能异常［15，16］，主要表现为内皮依赖性血管舒张能力的降低，这将影响血管的重构而导致再狭窄的发生。内皮功能缺陷的严重程度可能取决于动脉损伤的性质和程度，均起重要作用，TGF-β促进平滑肌细胞产生ECM，却抑制内皮细胞的再生，不利于内皮修复［11，21］；bFGF和PDGF能促进内皮细胞增殖，但同时又加速了平滑肌细胞的增生和迁移；VEGF是内皮细胞特异性促分裂因子，损伤局部注入VEGF或导入VEGF基因不仅能促进内皮修复，而且

5、有利于内皮细胞功能的恢复［8,22］，可能会成为较有前途的临床治疗方法。　　激素对再狭窄的影响近年来引起了人们的关注，肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性增加可促进平滑肌细胞增生，利用血管紧张素转化酶(AE)抑制剂可减轻内膜增厚。肾上腺皮质激素可抑制平滑肌细胞增生，但临床使用效果并不理想。雌激素对内皮修复有促进作用，aynar等［28］的一组股动脉临床资料也表明被膜式支架的通畅率并不理想。支架置入部位的早期内皮化可能预防血栓形成和再狭窄。加速支架内皮化的方法目前主要有两种,一是支架置入后局部灌注药物或导入基因,常用的是VEGF；另一方法是支架置入前在体外先种上内皮细胞［29-3

6、1］，可选用转基因内皮细胞进行种植［30，31］，此法最大的障碍是支架置入过程中内皮细胞的丢失［30，31］，但支架金属丝侧面往往有内皮细胞残留，这些细胞可重新增殖并覆盖支架［15,31］。参考文献　　1　FriedmanRJ,StemermanMB,cNamaraCA,SarembockIJ,GimpleLM,BuddJS,EadySL,etal.Plateletdepositionafterangioplastyisabolishedbyrestorationoftheendothelialcellmonolayer.JVascSurg,1994，19:478-486.

7、　　4　BautersC,deGrooteP,AdamantidisM,etal.Proto-oncogeneexpressioninrabbitaortaafterarkerofthecellularprocessleadingtorestenosisafterangioplasty?EurHeartJ,1992，13:556-559.　　5　CasscellsAigrationofsmoothmuscleandendothelialcells:criticaleventsinrestenosis.Circula