抗磷脂抗体与自然流产

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1、抗磷脂抗体与自然流产：黄艳莉,黄赛君,朱付凡【关键词】自然流产［Abstract］Thespontaneousabortionarosedbyantiphospholipidantibodyisahotspotofresearchatpresent.Theexactpathogenesyisnotpletelyknoentofimmunosuppressantandanticoagulanttherapytopatientsalpoundingedicinetherapycanimprovethepregnancyouteobviously.［

2、Keyent自然流产（spontaneousabortion）是妊娠在28周以前、胎儿体重不足1000g而非人为的发生妊娠中断者，其发病率占全部妊娠的10％～15％。近年研究显示，自然流产发病率远高于原先统计的15%，加之隐性流产（occultabortion）概念的引入，目前比较一致的看法：自然流产的发病率为50%~60%。导致自然流产的原因很多，主要有遗传基因缺陷，母体全身性疾病、生殖器官异常、内分泌异常、不良习惯、创伤刺激、免疫功能异常、环境因素、父亲精液异常等。近年来，免疫因素的自然流产研究进展迅速，其中抗磷脂抗体引起的自然流产是研究的

3、热点，抗磷脂抗体阳性者若不予治疗，自然流产率高达50％～90％。1关于抗磷脂抗体抗磷脂抗体（antiphospholipidantibody，APA）是与抗磷脂综合征（antiphospholipidsyndrome，APS）有关的一组自身抗体，主要包括抗心磷脂抗体（anticardiolipin，ACA）、抗磷脂酰丝氨酸抗体（antiphosphatidylserine，aPS）、抗磷脂酸抗体（antiphosphatidicacid，aPA）、抗磷脂酰乙醇胺抗体（antiphosphatidylethanolamine，aPE）、抗磷脂酰胆

4、碱抗体（antiphosphatidylcholineaPC）、抗磷脂酰肌醇抗体（antiphosphatidylinositol，aPI）和狼疮抗凝物（lupusanticoagulant，LA）［1］，Ulcova-Gallova发现，除APS外，抗磷脂抗体还出现在其他自身免疫性疾病、感染性疾病、神经系统、肾脏疾病、代谢性疾病、移植失败和药物滥用等情况［2］。Stern在研究抗磷脂抗体与IVF种植失败及反复自然流产的关系中发现，这些患者中23％至少有一种抗体呈阳性［3］，在这里主要介绍抗心磷脂抗体（anticardiolipin，ACA）与

5、抗磷脂酰丝氨酸抗体（antiphosphatidylserine，aPS）。1.1ACAACA是一种以血小板和内皮细胞膜上带负电荷的心磷脂作为靶抗原的自身抗体，在多种自身免疫性疾病中具有阳性意义，自1983年Harris等建立了测定ACA的方法以来，有关该抗体的研究在世界范围内得到广泛重视并迅速发展［4］。它在自然流产中的致病性已经得到国内外很多学者的肯定。虞伟的研究结果显示，反复流产患者血中ACA阳性检出率为40%，与文献报道阳性率28.6%~42.9%相近［5］。赵健强等［6］对91例妊娠丢失的妇女进行ACA测定，发现阳性率达65.9％。K

6、rause等用人ACA单克隆抗体诱导出患APS的小鼠动物模型，这些小鼠体内ACA呈持续高滴度，表现出产子率下降，胚胎吸收率明显增高，胚胎及胎盘重量减轻，显示了ACA对小鼠生殖力和妊娠结局的直接影响［7］。我们的研究结果表明，自然流产组ACA阳性率为36.67％，对照组阳性率为10％，差异有显著性，显示ACA与自然流产有关。但不同流产次数组间ACA阳性率无差异，说明ACA阳性率并不随着流产次数的增多而增高。1.2aPSaPS是抗磷脂抗体的一种，Velayuthaprabhu等［8］在对有自然流产的妇女研究中发现aPS的阳性率为19％，Kwak等［

7、9］也研究发现，反复自然流产的患者中，aPS有显著性增高。2抗磷脂抗体导致自然流产的机制2.1ACA导致自然流产的机制（1）目前学者们倾向于前列环素抑制学说，前列环素是血小板聚集的强大抑制剂，也是一种血管舒张剂，ACA可能阻止了PGI2的合成，使血栓素A2（TXA2）/前列环素（PGI2）比例失调，影响凝血功能，而且可与内皮细胞、血小板膜上一种或多种带负电荷的磷脂发生反应，激活血小板因子而激活血小板，引起血小板聚集粘连，导致蜕膜血管病变和胎盘血栓形成及梗死，使蜕膜或胎盘的供血不足，损伤胎盘母儿单位的功能，从而使胚胎缺血死亡而发生自然流产。（2）

8、国外学者发现，含ACA的血清可导致血小板粘连，用血小板激活因子的拮抗剂可减弱这种激活作用，当加入外源性的血小板激活因子时，可恢复ACA对血小板的激活作