神经纤维瘤讨论课件

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1、神经鞘瘤和神经纤维瘤均来源于神经鞘膜细胞的良性肿瘤。神经鞘膜细胞也称Schwann细胞，分为二型即髓鞘型Schwann细胞和非髓鞘型Schwann细胞。现在一般认为，神经鞘瘤来源于髓鞘型Schwann细胞，而神经纤维瘤来源于非髓鞘型Schwann细胞。神经鞘瘤（良性Schwann瘤）常见于20～50岁的成年患者。典型发生于脊神经根和颈神经、交感神经、迷走神经、腓总神经和尺神经，多位于位于头颈和上下肢的伸肌表面。这类肿瘤大多数为单发的、缓慢生长的病变，当肿瘤长大之后会导致一些临床症状包括疼痛、软组织突起和神经症状。多发神经鞘瘤可累及周围神

2、经、脊神经和颅内神经。该病与神经纤维瘤病有关系，但并不常见。神经鞘瘤的生物行为是良性的，复发不常见，恶变相当罕见。肿瘤容易囊性变、钙化、出血以及玻璃样变。神经纤维瘤分为三种类型：局灶性、弥漫型和丛状神经纤维瘤。既可以是与神经纤维瘤病无关的单发性病变，也可以是神经纤维瘤病的一部分。后者的特点是丛状神经纤维瘤或者多发性神经纤维瘤病。局灶性神经纤维瘤最为常见，通常为单发的，与神经纤维瘤病无关；弥漫性神经纤维瘤原发于儿童和年轻成人，并且典型的发生于头颈部的皮下组织。单发性神经纤维瘤多发于年轻男性或者女性。可以发生于身体任何部位的皮下或真皮层。肿

3、瘤生长缓慢，可以侵蚀邻近骨（例如椎弓根和椎板，在局部形成一个增宽的神经孔），极少发生恶变和退变。一般影像学上可以根据神经的走行和与周围结构的关系来确定肿瘤的位置。通常来说，神经鞘瘤偏心于神经主干生长，易于分离，而神经纤维瘤更居中，与神经主干结合紧密，难以分离。但是在实际中，并不是总能做出上述区分。神经纤维瘤病(Neurofibromatosis,NF)是一种良性的周围及中枢神经系统疾病，属于常染色体显性遗传病。其组织学上起源于周围神经鞘神经内膜的结缔组织。它常累及起源于外胚层的器官，如神经系统、眼和皮肤等，是常见的神经皮肤综合征之一。神

4、经纤维瘤病2型的诊断标准双侧听神经瘤；有NF2家族史（一级亲属中有NF2患者），患单侧听神经瘤；有NF2家族史（一级亲属中有NF2患者），患者有以下病变中的2种：神经纤维瘤、脑膜瘤、胶质瘤（室管膜瘤）、神经鞘瘤、青少年晶状体后囊白内障。上述标准符合1项即可诊断NF2。多发神经鞘瘤病诊断标准所有诊断为确定或可疑多发神经鞘瘤病的患者都不符合现有的NF2诊断标准，在高分辨率的颅脑MR中不存在听神经瘤的表现，1级亲属中不存在NF2患者，不存在体NF2基因突变。1.确诊多发神经鞘瘤病A.年龄大于30岁，两个以上的非皮内鞘瘤，并且至少1个肿瘤得到病

5、理确认B.存在病理确认的神经鞘瘤，1级亲属中有符合确诊A标准者2.可疑多发神经鞘瘤病A.年龄小于30岁，两个以上的非皮内鞘瘤，并且至少1个肿瘤得到病理确认B.年龄大于45岁，两个以上的非皮内鞘瘤，并且至少1个肿瘤得到病理确认C.影像学检查存在神经鞘瘤，1级亲属中有满足确诊标准者3.节段性多发神经鞘瘤病符合确诊或可疑诊断标准，但肿瘤局限于某一肢体或连续5个以下的脊髓节段神经纤维瘤病根据临床表现、体征及影像学MRI检查、病理可以做出诊断。基因测序从分子水平进行病因诊断，同时对精准治疗提供重要的意义。1、NF1基因NF1位于染色体17q11.

6、2，该基因编码的蛋白负调控Ras转导的信号通路，该基因的突变能够导致I型神经纤维瘤病、单核细胞白血病、Waston综合征、视神经胶质瘤等疾病。2、NF2基因NF2位于染色体22q12.2，该基因编码类似于ERM(ezrin,radixin,moesin)家族蛋白，被认为连接细胞膜上细胞骨架的组分，与细胞表面的蛋白发挥作用，参与细胞骨架动力学和铁离子转运调控。其突变导致的II型神经纤维瘤特征为双侧前庭神经鞘瘤、伴随耳鸣、失聪以及平衡障碍。3、多发性神经鞘瘤基因目前的研究表明，该病与抑癌基因的异常尤其是NF2基因、INIl基因(SMARCB

7、l基因)、LZTRl基因的异常表达有较强的相关性[12,13,14]，从而导致抑癌基因蛋白的表达缺陷。但各基因之间并非遵循共同的遗传方式，且各基因相互之间究竟为促进作用抑或制约作用，目前尚无一致结论。治疗神经纤维瘤病的靶向新药：Selumetinib（司美替尼）Selumetinib可选择性阻断丝裂原活化蛋白激酶（MEK）1型和2型。MEK1和MEK2是RAS-ERK通路的关键环节，该通路激活后可促进癌细胞生长。超过70%的患者中既往生长速率约为每年20%的肿瘤经过治疗后达到部分缓解，即肿瘤体积减小20%及以上。该分析纳入了24例患者（

8、11例女童和13例男童），中位年龄为10.9岁，罹患NF1和不适手术的丛状神经纤维瘤。神经纤维瘤基线时的中位体积为1205ml。给药方案为持续给药，患者每隔12小时服用一次Selumetinib，28天为一