环境相关性疾病课件

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1、环境相关性疾病环境相关性疾病是指其发病原因与环境因素有着密切联系的疾病Environmentallylinkeddiseasesorenvironmentallyassociateddiseases环境因素对人类的生长、发育和进化有着重要的作用。在人的生命活动、疾病的发生过程中，遗传因素与环境因素都具有重要的作用。环境与健康是人类永恒的主题HealthyPeople2010Whataffectsourhealthstatus?MedicalCare-10%Geneticmakeup-17%Howwelive-53%Environ

2、ment-22%Susceptibilityinpopulation疾病的易感性易感性是指二个或多个交互起因中至少一个，预先存在于个体中的并增强机体对各种健康效应脆弱性的危险因素。易感性导致了暴露人群在暴露剂量恒定时所产生的健康效应的变化。流行病学家把它称为效应修饰影响易感性的因素一、个体特征1遗传：生理易感性和疾病易感性2年龄机能的差别3性别尚不清楚(当大气PM10上升10μg/m3时，妇女的死亡率上升1.08%，而男性仅上升0.74%)。4原先存在的疾病（增加了暴露、免疫下降)如伦敦烟雾事件；糖尿病与PM暴露对心脏病入院率的

3、影响（2.01%vs0.94%）5营养状况二、暴露1不同的污染环境2生活方式（吸烟、运动状态）3多种空气污染物的联合作用（吸烟和石棉暴露人类癌症的环境起因的流行病学证据流行病学研究证据支持人类癌症的环境起因。癌症的患病率在不同国家中的差别很大，这常与环境及社会经济因素的差别有关，而不是由民族或种族的不同所致美国黑人和白人肠癌的患病率比非洲黑人高10倍，而肝癌的患病率则只有非洲黑人的1/5～1/12日本本土居民胃癌的患病率比居住在夏威夷的白种人高5～6倍，日本男性的结肠癌则比夏威夷的白种男性低4～5倍；而日本人移民或他们的后代胃癌

4、的患病率则降至夏威夷白种人的水平，结肠癌和乳腺癌则明显上升，与当地白种人相当基因—环境相互作用单个基因缺陷所引起的只有少数几个罕见疾病如亨廷顿氏舞蹈病、塔伊病（点状脉络炎）。大多数疾病如糖尿病、癌症等则是遗传物质即人类基因和环境因素的交互作用的结果。遗传易感因素越来越多证据：有强烈环境因素触发的疾病也有遗传因素参与。这种遗传因素与遗传病的不同囊性纤维化是等位基因上发生的一种遗传性疾病。而环境相关疾病上遗传因素起到了增加疾病风险的作用。1.如E4等位基因（载脂蛋白E基因的变体）与阿尔茨海默病的关联。一个拷贝数的E4等位基因，使发病

5、风险增加2-5倍，而2个拷贝数的要增加10倍。但是50%以上的此等基因纯合子个体并不发病。2.CD14/-159多态性和室内灰尘内毒素的关系。高水平灰尘时，CD14/-159等位基因个体特异性反应高（IgE)，但是，暴露低水平灰尘时，C等位基因的个体IgE浓度较高，因此，根据基因组成不同，灰尘内毒素可能是哮喘的引发因素或保护因素。遗传易感因素环境因素也可以改变遗传表观遗传的标志，如DNA甲基化等。DNA甲基化与环境金属（如镍、钙、砷铅等）暴露相关暴露于特定的金属可导致广泛DNA低甲基化，和/或基因特异性的DNA高甲基化。在动物模

6、型中，DNA低甲基化可改变神经元的功能及存活。单核苷酸多态性人类基因组DNA共有约30亿个碱基对和3-4万个基因，两个不同个体的两套染色体大约有1/1000的碱基对是不同的，把两套基因组DNA(各3x109bp)排列起来，将会有300余万处不同基因组中散在的单个碱基的不同称为单核苷酸多态性人类基因组中存在广泛的多态性，许多结构蛋白和酶都有两种或两种以上的类型：结合珠蛋白有三种；G6PD也有3型。单核苷酸多态性（SNP）是其中最简单的多态形式。SNP通常是一种二等位基因的，即二态的遗传变异，在人类基因组中每100～300个核苷酸就

7、有一个SNP。因此，整个人类基因组（3x109bp）中至少有1,000万以上的SNPs，基因—环境相互作用人类基因多态性即基因组序列的差异构成了：不同个体与群体对疾病的易感性对药物与环境因子不同反应的遗传学基础。遗传与环境因素有关的疾病1遗传因素起主要作用的疾病各种染色体病、苯丙酮尿症、血友病、白化病、早老病，多指症等。这种病发病率一般都较低2环境因素起主导作用的疾病如辐射灼伤、化学药物中毒，许多烈性传染病，如天花、霍乱、猩红热等3环境因素和遗传因素都起重要作用的疾病绝大多数常见病、多基因病，如高血压、冠心病、糖尿病、哮喘病、骨

8、质疏松症，某些发育畸形和大多数肿瘤等环境相关性疾病Paul等对瑞士、丹麦、芬兰三国44788对双胞胎在28个部位罹患肿瘤的危险性进行了分析，发现环境因素在致瘤的作用上远远大于遗传因素的作用。人类遗传基因数量，人类基因组约有3万~4万个蛋白编码基因，仅为果蝇基因数