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时间:2018-10-04
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1、IgG4相关自身免疫病金文君一、IgG4的概况免疫球蛋白IgG有4个亚型:IgG1、IgG2、IgG3和IgG4。IgG4是含量最少的一个亚型,正常情况下仅占血清中全部IgG的3%~6%,半衰期为23天。IgG4是Th2细胞依赖的球蛋白,其FC段可以与肥大细胞结合,可能参与机体的的变态反应过程。尽管目前缺乏国际或国内较大人群血清的IgG4的正常参考范围,但不少文献报道大约为0.3~0.8g/L。一、lgG4的概况IgG4的产生需要Th2的辅助,与IgE类似,因此诱导lgE产生的过敏原也可诱导产生IgG4。一、Ig
2、G4的概况在体内IgG4非常活跃,处于动态的“Fab一臂交换”过程中,这种半分子交换使之具有两个不同的抗原结合位点,常表现为单价抗体,不易形成大的免疫复合物。此外IgG4与补体C1q和FcT受体的亲和力较低。这些特点使IgG4被认为是一种非致病性的抗体。一、IgG4的概况目前发现有两类非过敏性疾病与IgG4密切相关。其一是天疱疮,患者体内存在抗桥粒芯蛋白的IgG,,导致棘层松解,大疱形成。其二是IgG4升高的多灶性纤维硬化性疾病。二、什么是IgG4相关免疫病IgG4相关免疫病(硬化性疾病)是最近认知的一组综合征,
3、其特征为外分泌腺或结外组织由于淋巴浆细胞浸润和纤维组织增生形成硬化包块性损害,血清IgG4水平增高和在累及组织内IgG4+浆细胞增加。二、什么是IgG4相关免疫病IgG4相关免疫病包括硬化性胰腺炎、胆管炎、唾液腺炎和伴淋巴结肿大的腹膜后纤维化等,作为一种新的临床病理学实体。二、什么是IgG4相关免疫病这是一种系统性疾病,其特征为广泛的IgG4+浆细胞和T淋巴细胞浸润各种器官,临床以胰、胆管、胆囊、唾液腺、腹膜后、肾、肺和前列腺等器官表现明显,病理上引起伴闭塞性小静脉炎的组织纤维化。二、什么是IgG4相关免疫病近年
4、来很多学者将此类疾病称之为IgG4阳性的多器官淋巴增殖综合征(IgG4+MOLPS)糖皮质激素治疗反应好三、流行病学IgG4+相关免疫病的具体发病机制尚未明确由于对此病认识较晚,无统一的诊断标准,缺少大量病例的统计分析,尚无关于种族、地区发病率差异的报道。三、流行病学有研究表明,MOLPS患者外周血HLA-DR+CD4+和HLA-DR+CD8+T细胞数量增加,Thl分泌的细胞因子水平升高。提示存在以Thl为主的免疫反应,并且可以找到抗乳铁蛋白和抗碳酸酐酶Ⅱ抗体。三、流行病学最近有学者用基于解析电离时间飞行质谱技术
5、(SELDI-TOF-MS)的蛋白质组学分析,在MOLPS和Mikulicz’s病患者血清中均发现相对分子质量为13100000的蛋白质,推测这可能是IgG4相关免疫病的自身抗原。三、流行病学这些证据支持IgG4相关免疫病是一种自身免疫病。三、流行病学有报道,IgG4+相关免疫病患者多为中老年男性,不符合自身免疫病的一般特点,且对激素治疗的快速反应与过敏性疾病相像。三、流行病学Zen等报道的IgG4+相关性胰腺炎和胆管炎患者,受累器官组织中Th2细胞因子(IL-4,IL-5,IL一13)和调节细胞因子[IL-10
6、、转化生长因子β]表达上调。调节性T细胞阻止Th2免疫反应,它产生的IL-10可指导B细胞产生的抗体从IgE向IgG4转换,导致组织大量IgG4+浆细胞浸润,而TGFβ促进组织纤维生成。三、流行病学以Th2和调节性T细胞为主的免疫反应与过敏性疾病密切相关,提示该疾病的发病机制可能是过敏反应,IgG4在其中是抑制性抗体,而不像在天疱疮中是致病性的自身抗体。四、临床表现IgG4+相关免疫病无特殊症状,患者可有发热、乏力、体重下降等全身表现,其他症状与受累器官组织有关,不同的器官组织受累有不同的表现,主要表现为局部压迫
7、症状和相应腺体功能障碍。四、临床表现本病主要累及外分泌腺,多数患者胰腺受累,可表现为慢性轻中度腹痛、糖尿病。患者常因无痛性黄疸就诊,黄疽可呈波动性。涎腺、泪腺受累可出现腺体无痛性肿大,双眼干燥。四、临床表现此外,腹膜后纤维化的患者可出现腰背痛,因输尿管受压可能出现肾功能不全的表现。四、临床表现还有小管间质性肾炎、间质性肺炎、前列腺炎、乳腺炎等,症状均不特异。还可累及内分泌腺,包括垂体炎、甲状腺炎等。中枢神经系统受累很少见,但有硬脑膜、室管膜炎性假瘤和硬脑脊膜炎的报道。五、实验室检查多数患者出现高γ球蛋白血症,血清
8、IgG、IgG4升高,IgG4/IgG比值升高.部分患者可出现自身抗体,包括抗核抗体、类风湿因子、抗平滑肌抗体和抗双链DNA抗体阳性五、实验室检查一部分患者有炎性指标升高、低补体血症。胰腺、胆管受累者可有淀粉酶、胆红素、肝酶、胆酶升高。六、放射学检查IgG4+相关免疫病累及胰腺时的典型表现为胰腺弥漫性肿大,呈“腊肠样”,动态CT显示延迟强化。有些表现为胰腺局灶性增大,影像
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