癫痫抗癫痫药物与女性内分泌r ppt课件

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1、癫痫、抗癫痫药物与女性内分泌女性癫痫患者需要系统的长程管理儿童及青少年期女性患者治疗应充分考虑到癫痫反复发作的特点以及长程AEDs治疗可能对患者(包括子女）造成的影响。•••认知内分泌和激素水平肥胖育龄期及哺乳期•••生育及避孕胎儿发育母乳喂养更年期及老年期•••情绪问题合并用药骨代谢1.BlancaVazquez,etal.Epilepsy&Behavior.2007(10):163–169.2.成人癫痫患者长程管理共识专家协作组.关于成人癫痫患者长程管理的专家共识.中华神经科杂志.2013;46(7):496-499.治疗目标：控制癫痫并最小化药物不良反应女性癫痫患者的生

2、殖内分泌紊乱与癫痫发作本身有关，也可能与AED的治疗相关内容提要•癫痫与女性内分泌的相互影响抗癫痫药物对女性内分泌的影响•4癫痫发作及痫样放电可能影响下丘脑-垂体-性腺轴，导致生殖内分泌功能紊乱生殖紊乱与癫痫•癫痫发作对性激素水平的影响，主要表现HH在影响下丘脑和肾上腺皮质激素方面，此作用是短暂的，而癫痫发作间歇期癫痫波的发放，可以通过下丘脑-垂体系统长时间的影响性激素的释放，造成癫痫患者性激素水平的异常生殖紊乱PCOSGnRH波动激素波动异常•常见内分泌障碍有：多囊卵巢综合征AEDs(polycysticovarysyndrome，PCOS)边缘发作放电GnRH网络活动异常

3、神经递质功能受损HH：低促性腺激素性腺功能减退GnRH：促性腺激素释放激素AEDs：抗癫痫药物癫痫传出神经受损5FawleyJA,etal.Epilepsy&Behavior,2006,8(3):477-482颞叶癫痫更易引起女性患者的生殖内分泌紊乱•颞叶癫痫更易引起女性患者的生殖内分泌紊乱，这是因为颞叶边缘系统，特别是癫痫的主要病灶部位杏仁核，与下丘脑解剖联系密切下丘脑性停经发病率月经紊乱发病率PCOS发病率1114.0%2.0%0.0%60.0%22115%0%5%0%10-25%12.0%48.0%50.0%40.0%30.0%20.0%86420.0%.0%.0%.0

4、%.0%30.7%4-6%50%%1.5%10.0%0.0%正常人群女性颞叶癫痫患者正常人群女性颞叶癫痫患者正常人群女性颞叶癫痫患者BurnhamWMI.Epilepsia,2003,44(12):1494-1499.6未经治疗的癫痫患者同样出现生殖内分泌功能紊乱，甚至更大→→26%患者被诊断为PCOS，远高于正常人群（4.0-6.7%）。卵巢功能紊乱，特别是多囊卵巢在未治疗癫痫患者高发。1.BiloL,etal.Characterizationofreproductiveendocrinedisordersinwomenwithepilepsy.JClinEndocrino

5、lMetab.2001Jul;86(7):2950-6.7女性内分泌系统对癫痫的影响••卵巢是女性生殖内分泌腺，主要分泌雌激素和孕激素，对女性生殖系统的发育、成熟及周期性变化有重要影响。雌孕激素两者均属于脂溶性类固醇激素，分子量小，可以通过血脑屏障，进人脑组织后对其结构和功能产生影响，可影响神经元的活动、功能、兴奋性及癫痫发作。BurnhamWMI.Epilepsia,2003,44(12):1494-1499.8雌激素主要通过基因效应和膜效应影响癫痫发作基因效应膜效应雌激素活性增强影响谷氨酸脱羧酶基因表达占据GABAA受体上的识别位点降低1-氨基丁酸(GABA)A受体亚基及

6、GABA的合成速率和数量降低GABAA受体介导的抑制性功能癫痫样放电发作增加抑制GABA的合成雌激素还可作用于NMDA受体介导的海马神经元的兴奋性，使神经元兴奋性增加BurnhamWMI.Epilepsia,2003,44(12):1494-1499.9孕激素具有抗痫作用•孕激素具有抗痫作用，孕酮有减少女性癫痫发作频率的作用，孕激素和它的代谢产物别孕烯醇酮对癫痫发作有抑制作用基因效应膜效应孕激素占据GABAA受体上的识别位点增强GABA合成升高GABAA受体亚基的数目增加GABAA受体C1介导减少雌激素受体数目降低GABA受体介导的抑制性功能升高GABA减少癫痫发作Rogaw

7、skiMAAnnalsofneurology,2003,53(3):288-291.10月经期癫痫•月经期癫痫是指在月经周期某一时期痫性发作频率增加或程度恶化，通常发作频率增加倍或以上2••约有31％~60％的女性癫痫患者受月经期癫痫的影响月经期癫痫分为3种类型：•围月经期型（C1）：癫痫发作在月经期前后3~5d加重，与月经前孕激素及代谢产物水平下降有关，是最常见的类型••排卵期型（C2）：发生于排卵期前后2~3d，与排卵期雌激素高峰有关黄体功能不足型（C3）：与黄体期孕激素分泌低下有关，发生于月经周期